این سایت در حال حاضر پشتیبانی نمی شود و امکان دارد داده های نشریات بروز نباشند
یافته، جلد ۱۰، شماره ۴، صفحات ۱۱۵-۱۲۲
عنوان فارسی سنتز و بررسی اثر بخشی آنالوگ های جدید داروی ۴- کلرو آمودیاکین علیه دوفرم حساس و مقاوم به کلروکین پلاسمودیوم فالسیپاروم درمحیط In vitro
چکیده فارسی مقاله . مقدمه: مقاومت پلاسمودیوم فالسیپاروم به کلروکین به یکی از مشکلات عمده بهداشتی در کشورهای در حال توسعه تبدیل شده است. آمودیاکین یکی از ترکیبات 4-آمینوکینولین است که علیه بسیاری از فرمهای مقاوم به کلروکین موثر است ، اما بهر حال استفاده کلینیکی از آمودیاکین به جای کلروکین به شدت محدود شده است زیرا این دارو دارای اثرات هپاتوکسیکی و آگرانولوسیتوزی در مصرف کنندگان می باشد. . مواد و روش ها: در مطالعه حاضر آنالوگ های ایزومریک آمودیاکین در یک روش چهار مرحله ای تولید شده و علیه فرمهای پلاسمودیوم فالسیپاروم TM6 ( مقاوم به کلرکین ) و HB3 ( حساس به کلروکین ) بصورت in vitro آزمایش گردیده اند . انگل مالاریا بر اساس روش اصلاح شده Jensen و Trager برای کشت انگل پلاسمودیوم فالسیپاروم در گلبولهای قرمز انسان کشت داده شد.بر اساس این روش پلاسمودیوم فالسیپاروم در محیط کشت مداوم که حاوی گلبولهای قرمز گروه خونی O انسان در محیط کشت 1640 RPMIباضافه 10 درصد سرم AB انسانی و با استفاده از گاز ترکیبی که حاوی 3 درصد دی اکسید کربن،6 درصد اکسیژن و 91 درصد نیتروژن بود در 37 درجه سانتیگراد نگهداری شد. . یافته ها: چندین آنالوگ 4-کلرو آمودیاکین فعالیت ضد مالاریایی قوی به صورت in vitro علیه هر دو فرم مقاوم و حساس پلاسمودیوم فالسیپاروم نشان داده اند. آنالوگهای 5b ، 5c و 5i نه تنها در مقیاسهای نانومولار فعالیت ضد انگلی قوی داشته اند بلکه مقاومت متقاطع خیلی کمتری از خود نیز نشان داده اند. اثرات ضد پلاسمودیومم فالسیپاروم این آنالوگها علیه فرم حساس به کلروکین 3HB بسیار عالی تر از کلروکین بود و تا حدودی نسبت به آمودیاکین نیز ارجحیت داشته اند اگر چه با افزایش طول زنجیره جانبی این اثرات رو به کاهش می گذاشت مثلا در مورد آنالوگهای دی بوتیل و نیز آنالوگهای پیریدین ( 5g و (5j این اثرات قابل توجه بوده است. . بحث و نتیجه گیری: در یک فرایند چهار مرحله ای 10 آنالوگ مختلف کلروآمودیاکین ساخته شد که به صورت in vitro علیه گونه های مقاوم و حساس به کلروکین پلاسمودیوم فالسیپاروم اثرات امیدوارکننده ای نشان دادند. یکی از مشکلات 4-آمینوکینولینها داشتن واکنش مقاومتی متقاطع با کلروکین علیه فرمهای مقاوم به کلروکین پلاسمودیوم فاسیپاروم است که خوشبختانه بیشتر این آنالوگها چنین مقاومتی را در مقیاسهای بسیار ناچیزی نشان دادند. اگر چه چنین نتایجی دلگرم کننده است ولی مظالعات بیشتری لازم است تا اثرات ضد مالاریایی این آنالوگها علیه ایزوله های بیشتری از انگل مالاریا آزمایش گردد.
کلیدواژه‌های فارسی مقاله
عنوان انگلیسی Synthesis and study of effects of new 4-chloro – amodiaquine analogues against two resistant and sensitive forms to chloroquine Plasmodium Falciparum, in vitro
چکیده انگلیسی مقاله Background: Resistance to chloroquine (CQ) in Plasmodium falciparum malaria has become a major health concern of the developing countries.This resistance has prompted a re-examination of the pharmacology of alternative antimalarials that may be effective against resistant strains. Amodiaquine (AQ) is a 4-aminoquinoline antimalarial which is effective against many chloroquine-resistant strains of P. falciparum. However, clinical use of AQ has been severely restricted because of associations with hepatotoxicity and agranulocytosis. The aim of this study was to examine the effects of replacing the 4’OH function of amodiaquine with either chlorine or fluorine. Materials and Methods: A successful four-step synthesis of a new series of 4-chloro analogues has been designed and applied to the synthesis of an array of 10 analogues. Malaria parasites were maintained in continuous culture using the method of Jensen and Trager. Cultures were grown in flasks containing human erythrocytes (2-5%) with parasitemia in the range of 1% to 10% suspended in RPMI 1640 medium supplemented with 25 mM HEPES and 32 mM NaHCO3, and 10% human serum (complete medium). Cultures were gassed with a mixture of 3% O2, 6% CO2 and 91% N2 and were kept in a 30 degree temperature. Results: It is apparent that several analogues had very potent antimalarial activity against both strains of the parasite. In particular 5b, 5c and 5i were not only active in the single nanomolar range, but they also displayed little cross-resistance. Against the sensitive HB3 strain, these analogues were superior to chloroquine and slightly more potent than amodiaquine. Activity was reduced when the side-chain was large (eg. dibutyl analogue and pyridine analogues, 5g and 5j respectively). Discussion: In a four - step Process, 10 different chloro - amodiaquine were synthesized which showed (in vitro) Promising effects against chloroquine resistant strains of Plasmodium falciparum. It is clear that the 4’chloro series has several members with higher or equivalent activity to amodiaquine (and 4(b)). In particular, given the metabolic resilience of the N-tert butyl side-chain (as seen in metabolism studies with 4b) analogue 5b looks like an excellent candidate worthy of further investigation.
کلیدواژه‌های انگلیسی مقاله
نویسندگان مقاله افرا خسروی | afra khosravi
ایلام، بان گنجاب،معاونت آموزشی و پژوهشی، مدیریت پژوهش و اطلاع رسانی دانشگاه علوم پزشکی ایلام
سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه علوم پزشکی ایلام (Ilam university of medical sciences)

اقباله اسدالهی | eghbaleh asadollahy
دانشگاه علوم پزشکی ایلام
سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه علوم پزشکی ایلام (Ilam university of medical sciences)

پل او نیل | poul oniel
مدیریت گروه، شیمی دارویی، دانشکده شیمی، دانشگاه لیورپول

نشانی اینترنتی http://yafte.lums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-130&slc_lang=en&sid=fa
فایل مقاله فایلی برای مقاله ذخیره نشده است
کد مقاله (doi)
زبان مقاله منتشر شده fa
موضوعات مقاله منتشر شده
نوع مقاله منتشر شده 1
برگشت به: صفحه اول پایگاه   |   نسخه مرتبط   |   نشریه مرتبط   |   فهرست نشریات