این سایت در حال حاضر پشتیبانی نمی شود و امکان دارد داده های نشریات بروز نباشند
زیست فناوری، جلد ۵، شماره ۱، صفحات ۷۰-۸۰
عنوان فارسی ساخت آنتی بادی تک دمینی علیه دمین متصل شونده به گیرنده VEGF با توانایی اتصال به نواحی عملکردی کلیدی آن
چکیده فارسی مقاله با توجه به اهمیت مهار VEGF و ویژگی های بی نظیر VHH که آنها را در زمره نسل جدید داروهای از نوع آنتی بادی قرار داده ، هدف از این مطالعه تولید VHH علیه دمین متصل شونده به رسپتور VEGF است تا بدین ترتیب از اتصال VEGF به رسپتورش ممانعت بعمل آید. پس از تهیه گنجینه ژنی قطعات VHH از شتر ایمن، کتابخانه نمایش فاژی VHH ساخته شد. برای جداسازی فاژهای نمایشگرVHH با تمایل بالا به دمین متصل شونده به رسپتور VEGF، غنی سازی های متوالی سختگیرانه ای انجام گرفت. 52 درصد از کلون های اختصاصی غربال شده توسط الایزای فاژ مونوکلونال توالی یکسانی داشتند که حاکی از غنی شدن بالای این کلون بود. ساختار سه بعدی این VHH VEvhh1)) مدل‌سازی شده و با استفاده از شبیه سازی میانکنش بین مولکولی آنتی ژن-آنتی بادی براساس اطلاعات کریستالوگرافی کمپلکس VEGF/VEGFR2، شبیه سازی دینامیک مولکولی و محاسبات انرژی آزاد MM/PBSA ، تصویر موثقی از جایگاه اتصال VHH بر روی آنتی ژن ارائه گردید. براساس نتایج مطالعات، VHH با انرژی اتصال بالایی به جایگاه اتصال به رسپتور VEGF متصل شده و بطور مؤثری این آمینواسیدهای کلیدی عملکردی VEGF را پوشش داده، مانع اتصال VEGF به رسپتور آن می گردد و احتمالا فعالیت بیولوژیک آن را مختل می سازد. این مطالعه VEvhh1 را بعنوان کاندید مناسب ضد VEGF و ضد آنژیوژنز معرفی می کند.
کلیدواژه‌های فارسی مقاله
عنوان انگلیسی Construction of a single domain antibody against the receptor binding domain of VEGF with the ability of binding to its critical functional region
چکیده انگلیسی مقاله Regarding the importance of inhibiting VEGF and unique features of VHHs as a new generation of antibody-based therapeutics, the present study aimed to generate VHHs against the receptor binding domain of VEGF, thereby blocking of VEGF binding to its receptor. After preparing the gene repertoire of VHH fragments from an immunized camel, a VHH phage display library was constructed. We adopted a stringent successive biopanning to isolate the phages displaying VHH with high affinity to VEGF-RBD.A significant enrichment of phages that specifically bound to the target protein was obtained after six rounds of panning. Of the specific clones with high binding affinity screened by monoclonal phage ELISA, 52% shared the same VHH sequence, showing its high enrichment. Using molecular simulation of antigen-antibody interaction based on the crystallographic information of VEGF/VEGFR2, molecular dynamics simulations and MM/PBSA free energy calculations, we provide a reliable picture of the binding site of antibody on antigen. The key residues in the VEvhh1-VEGF interface were dissected and the energetics was analyzed by MM/PBSA. The results of studies revealed that VEvhh1 binds to the receptor binding site of VEGF with high binding energy and showed the highest affinity to the residues of VEGF which are responsible for VEGF binding to VEGFR2. Also the antibody potently covers these key functional residues of VEGF, thereby inhibiting VEGF binding to its receptor and probably abrogating its biological activity. This study may represent VEvhh1 as an anti-VEGF and anti-angiogenic candidate.
کلیدواژه‌های انگلیسی مقاله
نویسندگان مقاله سیده شیرین شاهنگیان |
دانشجو

شیرین جلیلی |
دانشجو

عمار محسنی |
دانشجو

رضا حسن ساجدی | hasan sajedi
عضو هیات علمی دانشگاه تربیت مدرس-استاد راهنما
سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه تربیت مدرس (Tarbiat modares university)

صادق حسن نیا |
عضو هیات علمی دانشگاه تربیت مدرس-استاد راهنمای دوم
سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه تربیت مدرس (Tarbiat modares university)

مجید تقدیر |
عضو هیات علمی دانشگاه تربیت مدرس-استاد مشاور
سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه تربیت مدرس (Tarbiat modares university)

محمد محمدی |
عضو هیات علمی دانشگاه شهید چمران اهواز-استاد مشاور
سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه شهید چمران (Shahid chamran university)

ریحانه سریری |
عضو هیات علمی دانشگاه گیلان
سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه گیلان (Guilan university)

نشانی اینترنتی http://biot.modares.ac.ir/article_12386_c40bb07c90bf20290596d7c35d0ffe09.pdf
فایل مقاله اشکال در دسترسی به فایل - ./files/site1/rds_journals/899/article-899-187086.pdf
کد مقاله (doi)
زبان مقاله منتشر شده fa
موضوعات مقاله منتشر شده
نوع مقاله منتشر شده
برگشت به: صفحه اول پایگاه   |   نسخه مرتبط   |   نشریه مرتبط   |   فهرست نشریات