این سایت در حال حاضر پشتیبانی نمی شود و امکان دارد داده های نشریات بروز نباشند
زیست فناوری، جلد ۴، شماره ۲، صفحات ۴۹-۶۴
عنوان فارسی ساخت، غربالگری و انتخاب نانوبادی های ویژه، علیه اپی توپ القاء کننده آپوپتوز در دومن NTR–DR۵ با استفاده از تکنیک نمایش فاژی
چکیده فارسی مقاله یکی از امید بخش‌ترین روش های درمان سرطان، القاء آپوپتوز در سلول‌های سرطانی است. به همین منظور، چندین آگونیست علیه گیرنده مرگ 5 (DR5) تولید شده است، که تحت ارزیابی بالینی قرار دارند. اساسا، با فعال شدن DR5 در سلول‌های سرطانی القاء آپوپتوز در مسیرهای داخلی و خارجی آغاز می گردد. این گیرنده در بخش خارج سلولی خود دارای چندین دومن عملکردی است، که در بین آنها دومن‌های غنی از سیستئین (CRDs) آن نقش کلیدی در القاء آپوپتوز با واسطه ی اتصال به TRAIL دارند. اخیرا مشخص شده است، اتصال آنتی بادهای منوکلونال آگونیست به دومن دیگری از ناحیه ی -N ترمینال DR5 نیز می تواند آپوپتوز را القا کنند. دومن‌های متغییر مشتق شده از زنجیره ی سنگین آنتی بادی های شتری به نام VHHها یا نانوبادی‌ها، کوچکترین قطعات مقاوم و کارآمدی هستند، که قادرند به آنتی‌ژن‌ها متصل شوند. این ویژگی های منحصر به فرد VHH ها ، باعث شده است که آنها کاندیداهای مناسبی برای تشخیص و درمان محسوب شوند. در این تحقیق با استفاده از تکنیک نمایش فاژی و ایمن کردن شتر با پپتید حاوی بخش اپی توپی (1ITQQDLAPQQRA12)، کتابخانه ژنی حاوی VHH شتری ساخته شد. با غربالگری این کتابخانه فاژِی، در طی مراحل غنی سازی موفق به جداسازی سه متصل شونده با تمایل بالا به این اپی‌توپ واقع در ناحیهNTR شدیم. با در نظر گرفتن نقش کلیدی این اپی‌توپ در القاء آپوپتوز، متصل شونده های انتخاب شده، می توانند کاندیداهای مناسبی برای راه اندازی آپوپتوز در سلول های سرطانی متفاوت باشند.
کلیدواژه‌های فارسی مقاله
عنوان انگلیسی Construction, screening and selection of specific nanobodies against apoptosis-inducing epitope of NTR-DR5 domain using phage display technique
چکیده انگلیسی مقاله One of the most promising strategies in cancer therapy is to induce apoptotic pathway. For this purpose, several constructed agonists of Death Receptor 5 (DR5) are in clinical development. Extrinsic and intrinsic apoptosis pathways of various cancer cells are primarily induced through the activation of the proapoptotic DR5. The extracellular domain of DR5 is comprised of several functional domains, among them the cysteine-rich domains (CRDs) play a critical role in TRAIL-DR5-mediated apoptosis. It has recently been shown that the binding of agonistic monoclonal antibody to another N-terminal domain of DR5 could mediate its activation and apoptosis induction. Variable domains derived from heavy chain antibodies (hcAb) called VHHs or nanobodies are robust, efficient and smallest antigen binding fragments. These unique features of VHHs make them potential therapeutic and diagnostic candidates. In the present study, using phage display technology, a library containing VHH genes was generated of an immunized camel with hapten-peptide 1ITQQDLAPQQRA12 and used to isolate the binders of this peptide. Through screening the phage library, three binders with high binding ability to desired epitope in the NTR region were obtained. Considering to the key role of this epitope in apoptosis inducing, these selected binders could be potential candidates to trigger apoptosis in various cancer cells.
کلیدواژه‌های انگلیسی مقاله
نویسندگان مقاله شیرین جلیلی |
دانشجو

صادق حسن نیا |
عضو هیأت علمی

سیده شیرین شاهنگیان |
دانشجو

محمد محمدی |
هیات علمی

سید شهریار عرب | seyed shahriar
هیات علمی

رضا حسن ساجدی | hasan sajedi
هیات علمی

خسرو خواجه |
هیات علمی

منوچهر میرشاهی |
هیات علمی

نشانی اینترنتی http://biot.modares.ac.ir/article_12106_e1f273e199e9013e75a9f9a5b6c91294.pdf
فایل مقاله اشکال در دسترسی به فایل - ./files/site1/rds_journals/899/article-899-187092.pdf
کد مقاله (doi)
زبان مقاله منتشر شده fa
موضوعات مقاله منتشر شده
نوع مقاله منتشر شده
برگشت به: صفحه اول پایگاه   |   نسخه مرتبط   |   نشریه مرتبط   |   فهرست نشریات