این سایت در حال حاضر پشتیبانی نمی شود و امکان دارد داده های نشریات بروز نباشند
ژنتیک نوین، جلد ۱۰، شماره ۲، صفحات ۱۵۱-۱۶۶
عنوان فارسی بیان آنتی‌بادی تک دودمانی ضد HER۲/neu انسانی Trastuzumab در توتون تراریخته
چکیده فارسی مقاله سرطان پستان شایع‌ترین نوع سرطان در میان زنان است و سالانه بیش از نیم میلیون زن به این بیماری مبتلا می‌شوند.Trastuzumab (با نام تجاری Herceptin®) یک آنتی‌بادی تک دودمانی انسانی شده مشتق از تکنولوژی DNA نوترکیب است که در درمان سرطان پستان متاستاتیک مورد استفاده قرار می‌گیرد. با این حال، درمان باTrastuzumab هزینه بسیار زیادی داشته و یک دوره درمان یکساله برای بیمار نیاز به صرف هزینه بیش از 200 میلیون تومان دارد. در این تحقیق امکان تولید آنتی‌بادی Trastuzumab در گیاه توتون با استفاده از تراریختی پایدار به واسطه Agrobacterium tumefaciens بررسی شد. ریزنمونه‌های برگ توتون رقم Gewone groene با آگروباکتریوم سویه LBA4404 حاوی وکتورهای دوتایی pBIN19-NTopTras-LC و pBIN19-NTopTras-HC، دربردارنده به ترتیب ژن‌های رمز کننده زنجیره سبک (LC) و زنجیره سنگین (HC) آنتی‌بادی Trastuzumab، تلقیح شدند. تجزیه لکه‌گذاری سادرن درج یک الی سه نسخه از ژن‌های HC و LC در ژنوم گیاهان تراریخته را تایید کرد. بیان تراژن‌ها در سطح RNA با تجزیه RT-PCR نیمه کمی مورد تایید قرار گرفت. تجمع پروتئین در گیاهان با تجزیه لکه‌گذاری وسترن مشخص شد و محتوی آنتی‌بادی در گیاهان تراریخته 1/0 درصد پروتئین محلول کل برآورد شد. تجزیه ایمونوبلات عصاره خام گیاهان نشان داد کهTrastuzumab در گیاهان به شکل تترامر (H2L2) تجمع می‌یابد. تجزیه نتاج T1 وراثت پایدار و تفکیک همزمان ‌تراژن‌ها به صورت یک مکان ژنی منفرد مندلی را تایید کرد. نتایج این تحقیق نشان داد که گیاهان می‌توانند به عنوان یک سامانه جایگزین برای تولید مقرون به صرفه پروتئین‌های دارویی با ارزش بالا مورد استفاده قرار گیرند. این مطالعه، برای اولین بار در کشور، گام نخست اساسی به سمت توسعهTrastuzumab گیاهی را پیشنهاد می‌کند.
کلیدواژه‌های فارسی مقاله بیان ژن،پروتئین نوترکیب،توتون،Agrobacterium tumefaciens،Trastuzumab
عنوان انگلیسی Expression of the humanized anti-HER2/neu monoclonal antibody trastuzumab in transgenic tobacco plants
چکیده انگلیسی مقاله Breast cancer is the most common cancer among women, annually more than half a million women were diagnosed with breast cancer. Trastuzumab (Herceptin®) is a recombinant DNA-derived humanized monoclonal antibody used in the treatment of metastatic breast cancer. A course of treatment, however, is very expensive and a full one-year course of treatment for a single patient costs more than 2000,000,000 IRR. In this study, the feasibility of trastuzumab production in tobacco plants (N. tabacum) using A. tumefaciens-mediated stable transformation was investigated. Leaf explants of tobacco cv. Gewone groene were inoculated with Agrobacterium tumefaciens harbouring the binary vectors pBIN19-NTopTras-LC and pBIN19-NTopTras-HC containing the genes encoding heavy and light chains (HC and LC respectively) of trastuzumab. Southern blot analysis demonstrated the integration of 1-3 copies of the transgenes into the tobacco genome. The expression of transgenes at RNA transcription level was revealed by semi-quantitative RT-PCR. Protein accumulation in plants was detected by western blot analysis and antibody content were ca. 0.1% of total soluble protein in transgenic plants. Immunoblot analysis of crude plant extracts revealed that trastuzumab accumulates within plants, mostly in the fully assembled tetrameric )H2L2 (form. T1 progeny analysis confirmed stable inheritance and co-segregation of the introduced transgenes as a single dominant Mendelian locus. The results of the present study indicate that plants can be used as an alternative platform for the cost-effective production of high value pharmaceutical proteins. This study for the first time represented the first crucial step towards the development of a plant-derived trastuzumab in our country.
کلیدواژه‌های انگلیسی مقاله
نویسندگان مقاله
نشانی اینترنتی http://mg.genetics.ir/browse.php?a_code=A-10-109-351&slc_lang=fa&sid=1
فایل مقاله اشکال در دسترسی به فایل - ./files/site1/rds_journals/1516/article-1516-1988814.pdf
کد مقاله (doi)
زبان مقاله منتشر شده fa
موضوعات مقاله منتشر شده
نوع مقاله منتشر شده
برگشت به: صفحه اول پایگاه   |   نسخه مرتبط   |   نشریه مرتبط   |   فهرست نشریات