این سایت در حال حاضر پشتیبانی نمی شود و امکان دارد داده های نشریات بروز نباشند
پژوهش در پزشکی، جلد ۴۴، شماره ۴، صفحات ۰-۰
عنوان فارسی بررسی عملکرد برون تنی ریزبافت‌های کبدی تولید شده با روش هم‌کشتی سلول‌های بنیادی مزانشیمی، اندوتلیالی و رده کبدی
چکیده فارسی مقاله سابقه و هدف: امروزه نیاز روزافزونی به مدل­های آزمایشگاهی کبدی به‏منظور بررسی مکانیسم بیماری های انسان، اثربخشی داروهای جدید و سم شناسی وجود دارد. مطالعات پیشین نشان داده‏اند که هم­کشتی هپاتوسیت­ها با سلول­های غیرپارانشیمی و حضور ماتریکس برون­سلولی، به‏ویژه در شرایط کشت سه­بعدی، می­تواند موجب بهبود عملکرد هپاتوسیت­ها شود. لذا هدف این مطالعه ایجاد یک روش تکرارپذیر و مقرون­به­صرفه برای تولید انبوه ریزبافت­های کبدی در شرایط آزمایشگاهی بود. مواد و روش­ها: در این مطالعه تجربی، ریزبافت­های کبدی (با قطر 500 میکرومتر) با هم­کشتی سلول­های بنیادی مزانشیمی انسان، سلول­های اندوتلیالی ورید بندناف انسان و سلول­های رده­ی کبدیHuh-7، در یک بستر هیدروژلیِ حاصل از ماتریکس برون‏سلولی کبد و آلژینات، تولید ­شدند. سپس زنده مانی سلول‏ها، قابلیت ذخیره گلیکوژن و فعالیت آنزیم سیتوکروم P450 آن‏ها در روز 28 ارزیابی شد. بیان ژن‏های اختصاصی کبدی (ALB, SULT1A1) در روز های 1 و 14، و میزان ترشح آلبومین و اوره در روزهای 1، 7، 14، 21 و 28 بررسی گردید. علاوه‏برآن، حساسیت ریزبافت‏ها به سمّیت حاد دارویی ناشی از متفورمین و دیکلوفناک، و همچنین اتانول مورد ارزیابی قرار گرفت. کشت دوبعدی سلول های Huh-7 نیز به عنوان گروه کنترل لحاظ گردید. یافته­ها: اکثر سلول‏های ریزبافت‏ها تا روز 28 زنده بوده و ضمن ذخیره سازی گلیکوژن، قابلیت القاء‏پذیری سیتوکروم را تا 7 برابر فعالیت پایه داشتند. بیان ژن‏های ALB و SULT1A1 در ریزبافت‏ها، در روز 14 نسبت به گروه کنترل افزایش معنی‏داری (p< 0.05) یافته بود. ترشح آلبومین و اوره نیز در همه زمان‏های نمونه‏برداری، در ریزبافت‏های کبدی بطور معنی‏داری (p< 0.05) بالاتر از گروه کنترل بود. علاوه‏برآن، ریزبافت‏های کبدی نسبت به گروه کنترل، به سمّیت دارویی و الکل (در برخی غلظت‏ها) حساسیت بیشتری (p< 0.05) را نشان می‏دادند. نتیجه­گیری: به‏نظر می‏رسد که ریزبافت‏های کبدی حاصله می­توانند به­عنوان مدل آزمایشگاهی مناسب و دارای عملکرد برای کبد درنظر گرفته شود.
کلیدواژه‌های فارسی مقاله
عنوان انگلیسی Investigation of in vitro functionality of liver microtissues produced by co-culture of mesenchymal stem cells, endothelial and hepatic cell line
چکیده انگلیسی مقاله Background and Aim: There is an urgent need for reliable in vitro liver models to assess the mechanisms of human diseases, and impact of newly developed drugs or toxins. Previously showed that co-culture of hepatocytes with non-parenchymal cells and presence of extracellular matrix (ECM) improve the in vitro functionality of hepatocytes. Aim of this study was to develop a reproducible method for scalable generation of liver microtissues. Materials and Methods: In this experimental study, liver microtissues with 500um diameter generated through co-culturing of Huh-7, human mesenchymal stem cells and human umbilical vein endothelial cells in a composite hydrogel of liver-ECM and alginate. Cell viability, capability for glycogen storage and cytochrome P450 enzyme activity were evaluated on day 28. Hepatic-specific genes (ALB and SULT1A1) on days 1 and 14, and albumin and urea secretion on days 1, 7, 14, 21 and 28 were assessed. Furthermore, the microtissue sensitivity to acute toxicity of Metformin, Diclofenac and ethanol were investigated. Two-dimensional cultured Huh-7 was considered as control group. Results: Most cells in the microtissues were alive up to day 28, accumulated glycogen and have cytochrome inducibility 7-fold more than the basic activity. In comparison to control, ALB and SULT1A1 genes upregulated (p< 0.05) on day 14, also albumin and urea secretion increased (p< 0.05), in all sampling time, in microtissues. Furthermore, microtissues have more sensitivity (p< 0.05) to some concentrations of the drugs and ethanol, compared to control. Conclusion: It seems that the liver microtissues may considered as an appropriate and functional in vitro model for liver.  
کلیدواژه‌های انگلیسی مقاله
نویسندگان مقاله عباس پیریایی | Abbas Piryaei
Shahid Beheshti University of Medical Sciences
دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی

علی بیدمشکی پور | Ali Bidmeshki pour
Razi University
دانشگاه رازی

سارا درخشان | Sara Darakhshan
Razi University
دانشگاه رازی

رضا کوثری اصفهان | Reza Kowsari-Esfahan
Royan Institute for Stem Cell Biology and Technology
پژوهشگاه رویان

مسعود وثوق | Masoud Vosough
Royan Institute for Stem Cell Biology and Technology
پژوهشگاه رویان

لیلا منتظری | Leila Montazeri
Royan Institute for Stem Cell Biology and Technology
پژوهشگاه رویان

محمدحسین قانیان | Mohammad Hossein Ghanian
Royan Institute for Stem Cell Biology and Technology
پژوهشگاه رویان

نشانی اینترنتی http://pejouhesh.sbmu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1561-2&slc_lang=fa&sid=1
فایل مقاله فایلی برای مقاله ذخیره نشده است
کد مقاله (doi)
زبان مقاله منتشر شده fa
موضوعات مقاله منتشر شده علوم سلولی( سلولی مولکولی، سلول های بنیادی)
نوع مقاله منتشر شده پژوهشی
برگشت به: صفحه اول پایگاه   |   نسخه مرتبط   |   نشریه مرتبط   |   فهرست نشریات