این سایت در حال حاضر پشتیبانی نمی شود و امکان دارد داده های نشریات بروز نباشند
دانشور پزشکی، جلد ۲۱، شماره ۳، صفحات ۱۳-۲۴
عنوان فارسی مقایسه عملکرد چهار سلول T مهندسی‌شده با رسپتور کایمریک حاوی نانوبادی ضد HER۲ در مواجهه با سلول‌های سرطانی سینه
چکیده فارسی مقاله  مقدمه و هدف: به­کارگیری سیستم ایمنی فرد بیمار و سلول‌های T (به­عنوان بازوی قدرتمند سیستم ایمنی) در ازبین­بردن سلول‌های سرطانی، ازجمله روش‌های درمانی امیدبخش محسوب­می‌شود؛ در این راستا، سلول‌هایT مهندسی­شده بیان­کننده رسپتورهای کایمریک دارای نانوبادی (آنتی­بادی تک دومینی شتری) که قادر به شناسایی آنتی‌ژن سرطانی HER2 هستند، راهکاری مؤثر در درمان هدفمند سرطان سینه است. مواد و روش‌ها: از نانوبادی‌های ضد آنتی­ژن HER2، به­عنوان قطعه شناساگر آنتی­ژن در رسپتورهای کایمریک NbHER2-HHIgG3-CD28-OX40-CD3ζ (طویل) و NbHER2-HIgG3-CD28-OX40-CD3ζ (کوتاه) در سطح سلول­های T استفاده­شد. میزان بیان رسپتورها در غشای سلول‌های T ترانسفکته با روش RT-PCR بررسی­شد. عملکرد سلول­های T مهندسی­شده در مواجهه با سلول‌های سرطانی سینه براساس میزان تولید اینترلوکین2 و ازبین­بردن سلول‌های سرطانی براساس میزان فعالیت آنزیم لاکتات دهیدروژناز، ارزیابی­شد. نتایج: رسپتورهای کایمریک با ناحیه فضاساز طویل و قطعه کمک سیگنالی OX40 با نانوبادی‌های RR6 و RR16 که ناحیه نزدیک غشایی HER2 را شناسایی­می‌کردند، باعث عملکرد بهتر سلول‌های T در مواجهه با سلول‌های سرطانی سینه شدند. درحالی­که نانوبادی‌های RR4 و RR10 که ناحیه دیستال آنتی­ژن HER2 را مورد هدف قرارمی­دادند نتایجی بهتر را با سازه­های کایمریک دارای ناحیه فضاساز کوتاه نشان­دادند. نتیجه‌گیری: با توجه به خصوصیت اتصالی نانوبادی، می­توان رسپتورهای کایمریک کاراتری طراحی­کرد که سلول­های T مهندسی­شده دارای این رسپتورها، قدرتی بالا در شناسایی سلول‌های سرطانی سینه و ازبین­بردن آنها داشته­باشند.
کلیدواژه‌های فارسی مقاله سلول‌های T مهندسی‌شده، رسپتور کایمریک، نانوبادی، فاکتور رشد اپیدرمالی2،
عنوان انگلیسی Functional comparison of four engineered T cells expressing chimeric receptor containing anti-HER2 nanobody against breast cancer cells
چکیده انگلیسی مقاله  Background and Objective: Harnessing immune system and its powerful arm, T lymphocytes, against tumor cells are yielding promising results in cancer immunotherapy. Using two arms of immune system in the designing of engineered T cells expressing chimeric receptors with anti-HER2 nanobody (camelid single domain antibody) seems to be an effective strategy in the targeted cancer therapy. Materials and Methods: HER2 specific nanobodies were used as a recognition site for constructing chimeric receptors NbHER2-HHIgG3-CD28-OX40-CD3ζ (elongated) and NbHER2-HIgG3-CD28-OX40-CD3ζ (short) on the membrane of T cells. Expression of chimeric receptors was evaluated by RT-PCR. Function of engineered T cells against cancer cells was assessed by the secretion of interleukin 2 and LDH cytotoxicity assay. Results: Elongated chimeric receptors with nanobodies RR6 and RR16 that target juxtamembranal domain of HER2 antigen functioned better than elongated constructs containing nanobodies RR4 and RR10. In contrast, nanobodies RR4 and RR10 used in the short chimeric receptors showed substantial results. Conclusion: Based on binding properties of nanobody, functional chimeric receptors can be designed and engineered T lymphocytes containing the mentioned receptors can be generated that substantially recognize and kill breast cancer cells. 
کلیدواژه‌های انگلیسی مقاله سلول‌های T مهندسی‌شده, رسپتور کایمریک, نانوبادی, فاکتور رشد اپیدرمالی2
نویسندگان مقاله فاطمه رحیمی‌جمنانی |
گروه بیوتکنولوژی پزشکی، مرکز تحقیقات بیوتکنولوژی، انستیتو پاستور ایران

فاطمه رهبری‌زاده |
گروه بیوتکنولوژی پزشکی، دانشکده علوم پزشکی، دانشگاه تربیت مدرس

فریدون مهبودی |
گروه بیوتکنولوژی پزشکی، مرکز تحقیقات بیوتکنولوژی، انستیتو پاستور ایران

محمدعلی شکرگزار |
بانک سلولی ایران، انستیتو پاستور ایران

نشانی اینترنتی http://daneshvarmed.shahed.ac.ir/article_1579_5687a85dc902f6354377958963211438.pdf
فایل مقاله فایلی برای مقاله ذخیره نشده است
کد مقاله (doi)
زبان مقاله منتشر شده fa
موضوعات مقاله منتشر شده
نوع مقاله منتشر شده
برگشت به: صفحه اول پایگاه   |   نسخه مرتبط   |   نشریه مرتبط   |   فهرست نشریات