این سایت در حال حاضر پشتیبانی نمی شود و امکان دارد داده های نشریات بروز نباشند
ارمغان دانش، جلد ۲۷، شماره ۳، صفحات ۰-۰
عنوان فارسی اثر داروی والپروئیک اسید بر بیان ژن های SOCS۱, SOCS۳, JAK۱, JAK۲, STAT۳, STAT۵A و STAT۵B در سرطان کبد رده سلولی HepG۲
چکیده فارسی مقاله زمینه و هدف: فعال شدن نابجای مسیرهای گوناگون داخل سلولی در تمایز، رشد، آپوپتوز و بقاء سلولی دخیل است. این مسیرها در القاء و پیشبرد سرطان دخیل هستند. مسیرهای داخل سلولی شناخته شده مختلف از قبیل JAK/STAT با عث تومورزایی و ایجاد سرطان می شوند. این مسیر، یک نقش مهم در عملکردهای مختلف سلولی بازی می کند. این مسیر می تواند بوسیله سیتوکین ها فعال شود. ژن های سرکوب کننده مسیر سیتوکین (Suppressors of cytokine signaling, SOCSs)، یک نقش محوری در تنظیم سیستم ایمنی بازی می کنند. مطالعات اخیر نشان داده است که دِاستیلاسیون ژن های SOCS (بعوان ژن های سرکوب کننده سرطان) باعث خاموش شدن ژن و القاء سرطان های مختلف از قبیل سرطان کبد می شود.  ترکیبات مهارکننده آنزیم های هیستون دِاستیلاز برعلیه آنزیم های مزبور عمل می کنند. پیشتر، ما تأثیر داروی تریکو استاتین آ و والپروئیک اسید (بعنوان داروهای مهار کننده آنزیم هیستون دِاستیلاز) را بر روی سرطان کولون  و کبد گزارش کردیم. مضافاً اینکه ما گزارش کردیم داروی والپروئیک اسید باعث افزایش بیان ژن های SOCS1 و SOCS3 در سرطان کولون می شود. هدف تحقیق حاضر بررسی اثر داروی والپروئیک اسید بر روی مسیر JAK/STAT شامل ژن های SOCS1, SOCS3, JAK1, JAK2, STAT3, STAT5A و STAT5B ، مهار رشد سلولی و القاء آپوپتوز در سلول های سرطانی کبد رده HepG2 بود. روش بررسی: سلول های سرطانی کبد رده HepG2 از انستسیتو پاستور خریداری شدند. ابتدا سلول های سرطانی کبد رده HepG2 کشت داده شدند و پس از اینکه همپوشانی سلول ها به حدود 80 درصد رسید با استفاده از تریپسین سلول ها جمع آوری و پس از شستشو، در پلیت های 96 خانه کشت داده شدند. پس از گذشت مدت زمان 24 ساعت از کشت سلول ها، محیط کشت تخلیه و محیط حاوی داروی والپروئیک اسید با غلظت های مختلف (0، 1، 5، 7.5، 10، 15، 20 و 25 میکرومول) جایگزین شد (گروه کنترل فقط حلال دارو یعنی DMSO دریافت کردند). پس از گذشت مدت زمان 24 و 48 ساعت، سلول ها با محلول PBS شستشو داده شدند. برای تعین میزان زنده بودن سلول، از تکنیک MTT استفاده شد. برای تعین میزان سلول های آپوپتوتیک و بیان ژن سلول ها با داروی والپروئیک اسید با غلظت 643/6 میکرومول برای مدت 24 ساعت و 401/5 میکرومول برای مدت 48 ساعت تریت شدند و پس از 24 و 48 ساعت به ترتیب از تکنیک های فلوسیتومتری و ریل تایم برای تعین سلول های آپوپتوتیک وبیان ژن های SOCS1, SOCS3, JAK1, JAK2, STAT3, STAT5A و  STAT5B استفاده شد. اطلاعات بدست آمده با استفاده از نرم افزار گراف پد پریسم 8 مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. یافته ها: داروی والپروئیک اسید بطور معنی داری باعث افزایش بیان ژن های SOCS1 و SOCS3، کاهش بیان ژن های JAK1, JAK2, STAT3, STAT5A  و STAT5B  ، مهار رشد سلولی شد. این ترکیب بطور معنی داری باعث ایجاد آپوپتوزگردید (P < 0.001). درصد سلول های آپوپتوتیک پس از 24  و 48 ساعت به ترتیب 38/22 و 3/50 بود. حد اکثر میزان آپوپتوز پس از 48 ساعت مشاهده گردید. نتیجه گیری: داروی والپروئیک اسید می تواند از طریق مسیر JAK/STAT باعث القاء آپوپتوز در سرطان کبد رده HepG2 شود.
کلیدواژه‌های فارسی مقاله والپروئیک اسید، مسیر JAK/STAT ، سرطان کبد، آپوپتوز
عنوان انگلیسی Effect of valproic acid on SOCS1, SOCS3, JAK1, JAK2, STAT3, STAT5A, and SOCS5B in hepatocellular carcinoma HepG2 cell line
چکیده انگلیسی مقاله Background and aim: Aberrant activation of diverse intracellular signaling pathways involved in differentiation, cell growth, apoptosis. These pathways include known oncogenic pathways such as Janus kinase-signal transducer and activator of transcription (JAK/STAT) pathway. The JAK/STAT signaling pathway plays an important role in many cellular functions. This pathway can be activated by various cytokines. Suppressors of cytokine signaling (SOCSs) play pivotal roles in immune regulation. Recent studies have indicated that histone deacetylation of SOCSs genes, as tumor suppressor genes (TSGs), leads to gene silencing and induction of numerous cancers such as hepatocellular carcinoma (HCC). Histone deacetylase inhibitors (HDACIs) act against HDACs. Previously, we reported the effect of HDACIs trichostatin A (TSA) and valproic acid (VPA) on colon cancer and hepatocellular carcinoma (HCC). Besides, we reported the effect of VPA on SOCS-1 and SOCS-3 gene expression in colon carcinoma. The current study aimed to investigate the effect of VPA on SOCS1, SOCS3, JAK1, JAK2, STAT3, STAT5A, and SOCS5B on the HCC HepG2 cell line. Materials and Methods: The HepG2 cells were treated with VPA. To determine cell viability, cell apoptosis, and gene expression, MTT assay, flow cytometry, and Real-time quantitative RT-PCR (qRT-PCR) were done respectively. Results: VPA inhibited cell viability, induced apoptosis, up-regulated SOCS1 and SOCS3, and down-regulated JAK1, JAK2, STAT3, STAT5A, and STAT5B significantly. Conclusion: VPA can induce apoptosis in the HCC HepG2 cell line through JAK/STAT signaling pathway. 
کلیدواژه‌های انگلیسی مقاله VPA, JAK/STAT, Hepatocellular carcinoma, Apoptosis
نویسندگان مقاله معصومه سنائی جهرمی | Masumeh Sanaei
Jahrom University of Medical science
دانشگاه علوم پزشکی

فریدون کاوسی | Fraidoon Kavoosi
Jahrom University of Medical science
دانشگاه علوم پزشکی

نشانی اینترنتی http://armaghanj.yums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-2065-4&slc_lang=fa&sid=1
فایل مقاله فایلی برای مقاله ذخیره نشده است
کد مقاله (doi)
زبان مقاله منتشر شده fa
موضوعات مقاله منتشر شده تخصصی
نوع مقاله منتشر شده پژوهشی
برگشت به: صفحه اول پایگاه   |   نسخه مرتبط   |   نشریه مرتبط   |   فهرست نشریات