این سایت در حال حاضر پشتیبانی نمی شود و امکان دارد داده های نشریات بروز نباشند
ارمغان دانش، جلد ۲۸، شماره ۵، صفحات ۰-۰
عنوان فارسی تغییرات پس از ترجمه هیستونها، سطح متیلاسیون DNA و میزان پروتئین ERβ در ژنوم سلولهای کومولوس زنان نابارور مبتلا به اندومتریوز
چکیده فارسی مقاله زمینه و هدف: در بین عوامل مهم تاثیرگذار در ناباروری زنان، اندومتریوز (با میزان شیوع تا 50درصد در زنان نابارور) از جایگاه ویژه‌ای برخوردار است. اندومتریوز که به صورت حضور غدد و استرومای اندومتر خارج از بافت رحم شناخته می­شود، باعث طیف وسیعی از اختلالات عملکردی در روند تکامل فولیکولی و تغییر در ریزمحیط فولیکولی می‌شود که در نهایت منجر به ایجاد تخمکی می­گردد که از کیفیت مناسب جهت تشکیل جنین برخوردار نیست. در این مطالعه جهت بدست آوردن دیدکلی نسبت به شرایط اپی­ژنتیکی سلولهای کومولوس (به عنوان سلولهای مهم تخمدانی که حمایت فیزیکی و ریزمحیط موردنیاز تخمک در حال تکامل را ایجاد می­کنند) تحت بیماری اندومتریوز، به بررسی کمّی تغییرات پس از ترجمه هیستونها (استیلاسیون و متیلاسیون H3)، سطح متیلاسیون کلی DNA و همچنین میزان حضور پروتئین رسپتور بتای استروژن ERβ)، بعنوان یک فاکتور رونویسی مهم در فرآیند پاتوژنز بیماری) در ژنوم پرداخته شد. روش بررسی: این مطالعه، به صورت مطالعه مورد-شاهدی طراحی شد و سلول­های کومولوس از 12 بیمار نابارور مبتلا به اندومتریوز، و 12 خانم که علت ناباروری آنها فاکتور مردانه بود (به­عنوان گروه کنترل ) و تحت پروتکل­های تحریک تخمک­گذاری جهت تزریق درون سیتوپلاسمی اسپرم بودند، گرفته شد. استخراج کروماتین از سلول­های کومولوس پس از تثبیت اتصال پروتئین­های متصل به DNA و سپس لیز سلول­ها و تهیه کروماتین محلول انجام شد. سطح اتصال و قرارگیری پروتئین MeCP2 (به عنوان مارک متیلاسیون DNA)، دو مارک اپی­ژنتیکی مربوط به تغییرات هیستونی ( H3K9me2 و H3K9ac) و پروتئین  ERβبه کروماتین سلول­های کومولوس، با استفاده از آنتی­­بادیهای اولیه مربوطه، آنتی بادی ثانویه کانژوگه و از طریق تکنیک Nucleosome- ELISA بررسی گردید. یافته ها: در گروه اندومتریوز، اتصال پروتئین MeCP2 به DNA در سطح معنی­دار بالاتر از گروه کنترل بود. سطح دو مارک اپی­ژنتیکی H3K9ac و H3K9me2 در کروماتین سلولهای کومولوس گروه بیمار نسبت به گروه کنترل افزایش معنی­دار نشان داد (P< 0.05). همچنین سطح افزایش یافته­ای از اتصال پروتئینERβ به ژنوم بیماران نیز در مقایسه با گروه کنترل مشاهده گردید. نتیجه گیری: تغییرات اپی­ژنتیکی از نوع هیپراستیلاسیون و هیپرمتیلاسیون در سطح هیستون­ها و هیپرمتیلاسیون DNA کل ژنوم سلولهای کومولوس بیماران مبتلا به اندومتریوز، همراه با افزایش سطح اتصال ERβ رخ داده است. این عوامل که منجر به تغییر سطح بیان ژن­ها می شوند ممکن است نقشی پویا در تغییر بیان ژنها در سلولهای تخمدانی این بیماران داشته باشد و مسبب ایجاد ناهنجاری در محیط رشد تخمک و متعاقب آن تکامل تخمک­های با کیفیت پائین در این بیماران ­باشند.  
کلیدواژه‌های فارسی مقاله هیستون، متیلاسیون، استیلاسیون، رسپتور بتای استروژن، سلول کومولوس، اندومتریوز
عنوان انگلیسی Post-translational changes of histones, methylation level, and ERβ protein level in the cumulus cell genome of infertile women with endometriosis
چکیده انگلیسی مقاله Background: Endometriosis (which affects up to 50% of infertile women) is one of the major causes impacting female infertility. Endometriosis, defined as the presence of endometrial glands and stroma outside the uterine tissue, causes a wide range of functional disorders in the process of follicular development and changes in the follicular milieu, resulting in the formation of an incompetent oocyte to develop a high-quality embryo. This study was designed to obtain an overview of the epigenetic status of cumulus cells (as important ovarian cells that provide the physical support and microenvironment required for the developing oocyte) in endometriosis, quantitative evaluation of post-translational histone changes (acetylation and methylation of H3), total DNA methylation level, and the incorporation of estrogen receptor β protein (ERβ, as an important transcription factor in the process of disease pathogenesis) on the genome. Methods: This study was designed as a case-control study and cumulus cells were obtained from 12 infertile patients with endometriosis and 12 women with male factor infertility (as a control group) under ovulation stimulation protocols for intracytoplasmic sperm injection. Extraction of chromatin from cumulus cells was done after stabilization of DNA binding proteins and then cell lysis and preparation of soluble chromatin. The binding and incorporation levels of MeCP2 protein (as DNA methylation marker), two epigenetic markers related to histone modifications (H3K9me2 and H3K9ac), and ERβ protein to the chromatin of cumulus cells were evaluated using the corresponding primary antibodies, secondary antibodies conjugated and Nucleosome-ELISA technique. Results: MeCP2 protein incorporation was significantly higher in the endometriosis group than in the control group. The level of two epigenetic marks H3K9ac and H3K9me2 in the chromatin of cumulus cells of the patient group showed a significant increase compared to the control group (P< 0.05). In addition, an increased level of binding of ERβ protein to the genome was observed compared to the control group. Discussion: Epigenetic changes, including histone hyperacetylation and hypermethylation and DNA hypermethylation of the whole genome of cumulus cells of patients with endometriosis have occurred along with an increase in the level of ERβ binding. These factors that cause changes in the level of gene expression possibly have a dynamic role in modifying the expression of genes in these patients' ovarian cells, causing abnormalities in the oocyte growth environment and subsequently the development of low-quality oocytes in these patients.  
کلیدواژه‌های انگلیسی مقاله Histone, Methylation, Acetylation, Estrogen Receptor Beta, Cumulus Cells, Endometriosis
نویسندگان مقاله الهام حسینی | Elham Hosseini
Department of Obstetrics and Gynecology, IVF Clinic, Mousavi Hospital, School of Medicine, Zanjan University of Medical Sciences, Zanjan, Iran
علوم پزشکی زنجا

مریم شاه حسینی |
پژوهشگاه رویان، پژوهشکده زیست شناسی و علوم پزشکی تولید مثل جهاددانشگاهی، مرکز تحقیقات پزشکی تولید مثل، گروه ژنتیک، تهران، ایران

پروانه افشاریان |
پژوهشگاه رویان، پژوهشکده زیست شناسی و علوم پزشکی تولید مثل جهاددانشگاهی، مرکز تحقیقات پزشکی تولید مثل، گروه ژنتیک، تهران، ایران

فرشته مهرآئین |
گروه آناتومی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی ایران، تهران، ایران

مهناز اشرفی |
گروه اندوکرینولوژی و ناباروری زنان، مرکز تحقیقات پزشکی تولید مثل، پژوهشکده زیست شناسی و علوم پزشکی تولید مثل جهاد دانشگاهی، پژوهشگاه رویان، تهران، ایران

رضا افلاطونیان |
گروه اندوکرینولوژی و ناباروری زنان، مرکز تحقیقات پزشکی تولید مثل، پژوهشکده زیست شناسی و علوم پزشکی تولید مثل جهاد دانشگاهی، پژوهشگاه رویان، تهران، ایران

نشانی اینترنتی http://armaghanj.yums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-2791-1&slc_lang=fa&sid=1
فایل مقاله فایلی برای مقاله ذخیره نشده است
کد مقاله (doi)
زبان مقاله منتشر شده fa
موضوعات مقاله منتشر شده بالینی-زنان و زایمان
نوع مقاله منتشر شده پژوهشی
برگشت به: صفحه اول پایگاه   |   نسخه مرتبط   |   نشریه مرتبط   |   فهرست نشریات