این سایت در حال حاضر پشتیبانی نمی شود و امکان دارد داده های نشریات بروز نباشند
سلول و بافت، جلد ۱۴، شماره ۱، صفحات ۳۳-۴۹
عنوان فارسی طراحی نانوذرات ترانوستیک هدفمند برپایه‌ی سیلیکای متخلخل مغناطیسی و بررسی اثرات ضدسرطانی آن‌ها در محیط برون‌تنی
چکیده فارسی مقاله هدف: سرطان کولورکتال (CRC)، دومین عامل مرگ و میر در دنیا محسوب می­شود و نانوذرات ترانوستیک با قابلیت درمانی و تصویربرداری به­صورت هم‫زمان به­عنوان بسترهای درمانی و تشخیصی در نظر گرفته می­شوند.  مواد و روش‫ها: در این مطالعه، نانوذرات متخلخل مغناطیسی (SPION-MSNs) با یک طراحی­ ویژه، به­منظور عدم آزادسازی داروی شیمی­درمانی 5-FU در مجاورت سلول­های سالم سنتز شده و توسط کنترل­گرهای دریچه­ای طلا، رهایش دارو مهار شد. در گام بعد، به‫کمک پلیمر دوسر عملکردی پلی­اتیلن­گلیکول (PEG) با هدف افزایش زیست‫سازگاری، سطح بیرونی نانوذرات پوشانده شده و نانوذرات غیر هدفمند سنتز شد. به­علاوه، به­منظور دستیابی به رویکرد درمانی فعال و تحویل انتخابی داروی 5-FU، سطح بیرونی نانوذرات مجهز به آپتامر EpCAM شد. در ادامه، خصوصیات فیزیکی و شیمیایی نانوذرات سنتز­شده، ارزیابی شده و فعالیت ضدسرطانی آن­ها در محیط برون­تنی مورد بررسی قرار گرفت. نتایج: SPION-MSNs ساختار کروی به‫همراه توزیع یکنواخت را نشان دادند. داروی شیمی‫درمانی 5-FU با موفقیت داخل منافذ باز نانوذرات سیلیکا بارگذاری شد و نتایج نشان داد که رهایش داروی 5-FU از نانوذره، وابسته به pH می­باشد. نانوذرات هدفمند با اندازه­ی حدود nm 78 و بار سطحی منفی سنتز شدند. مطالعات برون­تنی سمیت معنی‫دار نانوذرات هدفمند را در برابر سلول­های بیان­کننده­ی گیرنده­ی EpCAM نشان داد و این سمت بر روی سلول­های CHO بسیار ناچیز بود. این نتایج حاکی از کارآیی موثر اتصال آپتامر EpCAM در هدف­گیری اختصاصی سلول­ها­ی سرطانی می­باشد. نتیجه­گیری: نتایج حاصل از این مطالعه نشان داد که این نانوذرات هدفمند، می­توانند به­عنوان یک نانوبستر ترانوستیک امیدوارکننده جهت درمان CRC در نظر گرفته شوند.
کلیدواژه‌های فارسی مقاله سرطان کولورکتال،سامانه‌ی حمل دارو،کنترل رهایش دارو،درمان هدفمند،ترانوستیک،نانوذرات سیلیکای متخلخل مغناطیسی،
عنوان انگلیسی Designing targeted theranostic drug delivery systems based on magnetic mesoporous silica nanoparticles and investigating their anti-cancer effects in vitro
چکیده انگلیسی مقاله Aim: Cancer is a global concern and colorectal cancer (CRC( accounts for the second most common cause of cancer related death in the world. Nanotechnology could enhance the effectiveness of chemotherapy as a common therapeutic approach through development of smart nanoparticles (NPs). In this context, theranostic nanoparticles with both imaging and therapeutic potentials are considered as promising platforms in diagnosis and treatment of advanced cancers.
Materials & Methods: Here, we designed and synthesized magnetic mesoporous silica nanoparticles (SPION-MSNs) in which release of 5-fluorouracil (5-FU) at physiological conditions was inhibited with pH-responsive gold gatekeepers. Heterofunctional polyethylene glycol (PEG) polymer was then conjugated onto the outer surface of nanoparticles and non-targeted nanoparticles were successfully synthesized. In order to achieve active and specific targeting, non-targeted nanoparticles were armed with an epithelial cell adhesion molecule (EpCAM) aptamer (Apt) for selective drug delivery of 5-FU to colorectal cancer cells. Finally, the physicochemical properties of NPs including functional groups, surface charge and their size were fully characterized with Fourier transform infrared (FTIR) spectra and dynamic light scattering (DLS) in each step. Moreover, morphology and homogeneity of SPION-MSNs were evaluated using field emission scanning electron microscopy (FESEM), high-resolution transmission electron microscopy (HR-TEM) and atomic force microscopy (AFM). The cumulative release of 5-FU from nanoparticles was compared in buffer solutions with two different pH values (pH 7.4 and 5.4). In the final step, anti-cancer potential and cytotoxicity of free 5-FU, non-targeted, and targeted nanoparticles were assessed on human colorectal adenocarcinoma HT-29 cells and Chinese hamster ovary cells.
Results: Core-shell NPs, SPION-MSNs, were successfully prepared and the FTIR spectra showed specific peaks at the surface of nanoparticles. Obtained results from DLS measurements showed that the synthesized formulation had negative charges with size of 20 nm. Moreover, the morphology of SPION-MSNs indicated spherical shape with uniform distribution. After introducing amine groups, the surface charge was shift to positive and the two bands at 2965 and 1,560 cm−1 in the FT-IR spectrum were appeared and assigned to CH2-CH2 and N-H groups, respectively. The results indicated, 5-FU was encapsulated in the open pores of MSNs and the encapsulation efficiency (EE%) and drug loading capacity (LC%) were about 98% and 49%, respectively. The release of 5-FU from NPs showed pH-dependent manner, with an initial rapid release (within 6 h) followed by a sustained release for 96 h at pH 5.4. interestingly, the cumulative release of 5-FU was about 3.9% in neutral medium over 96 h. the results supported the Intelligent release of cargoes from theranostic nanoparticles. At the final step, targeted nanoparticles were successfully synthesized with a final size diameter of 78 nm and negative surface charge. In vitro results demonstrated higher cytotoxicity and anti-cancer property of targeted nanoparticles against EpCAM-positive HT-29 cells as compared to the EpCAM-negative CHO cells, confirming the effectiveness of aptamer as a targeting ligand.
Conclusion: These findings suggest that application of the targeted formulation can be considered as a promising theranostic platform for EpCAM-positive CRC cells. However, further experiments are required before it can be practiced in the clinic.
کلیدواژه‌های انگلیسی مقاله سرطان کولورکتال,سامانه‌ی حمل دارو,کنترل رهایش دارو,درمان هدفمند,ترانوستیک,نانوذرات سیلیکای متخلخل مغناطیسی
نویسندگان مقاله اسیل کامل محمد‌موسوی |
دانشجوی دکتری، گروه زیست‌شناسی، دانشکده‌ی علوم، دانشگاه فردوسی مشهد، مشهد، ایران

احمدرضا بهرامی |
استاد، گروه پژوهشی بیوتکنولوژی صنعتی، پژوهشکده‌ی زیست فناوری، دانشگاه فردوسی مشهد، مشهد، ایران

امیر شکوه‌سلجوقی |
استاد، گروه شیمی، دانشکده‌ی علوم، دانشگاه فردوسی مشهد، مشهد، ایران

مریم مقدم متین |
استاد، گروه پژوهشی تشخیص‌ها و درمان‌های نوین، پژوهشکده‌ی زیست فناوری، دانشگاه فردوسی مشهد، مشهد، ایران

نشانی اینترنتی https://jct.araku.ac.ir/article_705351_7470eba91eb07adb345297da19f969a5.pdf
فایل مقاله فایلی برای مقاله ذخیره نشده است
کد مقاله (doi)
زبان مقاله منتشر شده fa
موضوعات مقاله منتشر شده
نوع مقاله منتشر شده
برگشت به: صفحه اول پایگاه   |   نسخه مرتبط   |   نشریه مرتبط   |   فهرست نشریات