این سایت در حال حاضر پشتیبانی نمی شود و امکان دارد داده های نشریات بروز نباشند
مجله دانشگاه علوم پزشکی مازندران، جلد ۲۷، شماره ۱۵۴، صفحات ۱۲-۲۵
عنوان فارسی سنتز، بررسی اثرات سیتوتوکسیک و مطالعه داکینگ دو مشتق ایندول-چالکون
چکیده فارسی مقاله سابقه و هدف: چالکون‌ها الگویی برای طراحی و کشف داروهای ضدسرطان هستند و با مکانیسم‌های مختلف از جمله مهار پلیمریزاسیون توبولین باعث القای آپوپتوز و مهار رشد سلول‌های سرطانی می‌گردند. مطالعه حاضر در راستای سنتز دو ترکیب چالکونی، ارزیابی سمیت سلولی آن ها روی سلول‌های سرطانی و سلول‌های نرمال و هم‌چنین مطالعه داکینگ ملکولی این ترکیبات به انجام رسیده است. مواد و روش‌ها: در این مطالعه تجربی، از واکنش 4-متوکسی بنزآلدهید با 3- استیل ایندول یا N-متیل-3-استیل ایندول در حضور لیتیم هیدروکسید به عنوان کاتالیست ترکیبات چالکونی تهیه شدند و ساختار آن‌ها با استفاده از طیف‌های NMR، IR و Mass مورد تایید قرار گرفت. سمیت سلولی این ترکیبات با روش MTT بر روی رده‌های سلول سرطانی HepG2، MCF7، A549 و SKOV3 و هم‌چنین روی رده سلولی نرمال NIH3T3 و در مقایسه با اتوپوزید بررسی شد. سپس برای بررسی مکانیسم احتمالی این ترکیبات، با بهره‌گیری از روش داکینگ ملکولی و با استفاده از نرم افزار AutoDock 4.2 برهمکنش‌های این ترکیبات با جایگاه اتصال کلشی‌سین در پروتئین توبولین (1SA0) ارزیابی گردید. یافته‌ها: بر اساس طیف سنجی1H NMR و با توجه به ثابت کوپلاژ هیدروژن‌های وینیلی (J= 15.6 Hz)، چالکون‌های سنتز شده از کانفیگوراسیون ترانس برخوردار هستند. نتایج حاصل از آزمون سمیت سلولی نشان داد که این ترکیبات اثر قابل توجهی در مهار سلول‌های سرطانی دارند. ترکیب 3b با IC50 برابر با 1/8 میکروگرم در میلی‌لیتر، بیش ترین فعالیت را روی رده سلولی HepG2 داشت. ضمن این که ترکیب فوق‌الذکر فاقد اثر سمی قابل توجه روی رده سلولی نرمال NIH3T3 بود. هم چنین آنالیز داکینگ نشان داد که ترکیب 3b با برهمکنش‌های هیدروژنی و هیدروفوبیک با ریشه‌های اسید‌آمینه موجود در جایگاه اتصال کلشی‌سین در پروتئین توبولین (1SA0) ارتباط برقرار می‌کند. استنتاج: ترکیبات ایندول-چالکونی سنتز شده می‌توانند به صورت اختصاصی رشد سلول‌های سرطانی را مهار نمایند. آنالوگ N-متیل ایندول (ترکیب 3b) پروفایل اثر بهتری را روی سلول‌های سرطانی مورد آزمایش نشان داد. این ترکیب می‌تواند به‌عنوان الگویی ساختاری برای بهینه سازی و توسعه ترکیبات قوی ضدسرطان مورد توجه قرار گیرد.  
کلیدواژه‌های فارسی مقاله چالکون، ترکیبات ضدسرطان، تست MTT، پلیمریزاسیون توبولین، داکینگ
عنوان انگلیسی Synthesis, Cytotoxic Activity and Docking Study of Two Indole-Chalcone Derivatives
چکیده انگلیسی مقاله Background and purpose: Chalcones are promising lead for anticancer drug design and discovery. Chalcones with different mechanisms including tubulin polymerization inhibition induce apoptosis in cancer cells. The aim of current work was synthesis of two indole-chalcone derivatives and investigation of their cytotoxic activity against cancer and normal cell lines, as well as molecular docking study with the proposed target tubulin. Materials and methods: In this study, the indole-chalcone derivatives (3a and 3b) were prepared by the reaction of 4-methoxybenzaldehyde with 3-acetylindole or N-methyl-3-acetyl-indole in the presence of LiOH as catalyst. The pure compounds obtained were characterized by 1H NMR, IR, and Mass spectroscopy. The cytotoxic activity of synthesized compounds was tested using MTT assay toward four cancer cell lines (A549, MCF7, HepG2 and SKOV3) and a normal cell line (NIH3T3) in comparison with etoposide. Molecular docking was performed by using AutoDock 4.2 software to evaluate potential mechanism and interactions of chalcone compounds with the tubulin (1SA0) binding site. Results: The 1H NMR spectra of compounds showed two doublets related to the vinylic protons with coupling constant value of 15.6 Hz, demonstrating trans configuration of the compounds. Cytotoxicity assay showed that these compounds had a significant effect against viability of cancer cells. The compound 3b with IC50 value of 8.1 μg/ml against HepG2 had the most potent cytotoxic effect. Furthermore, this compound had no significant cytotoxic effect against normal cell line. Docking analysis showed that compound 3b is bound to the colchicine binding site of tubulin via hydrogen and hydrophobic interactions. Conclusion: The indole-derived chalcones had a significant selective cytotoxic effect against cancer cells. The N-methyl-indole analog 3b showed better profile of activity against tested cell lines. This analog can be considered as a lead compound for further optimization and development of potent anticancer agents.    
کلیدواژه‌های انگلیسی مقاله
نویسندگان مقاله حسن میرزایی | hassan mirzaei
1 phd student, pharmaceutical sciences research center, student research committee, faculty of pharmacy, mazandaran university of medical sciences, sari, iran
دانشجوی دکترای پژوهشی، مرکز تحقیقات علوم دارویی، کمیته تحقیقات دانشجویی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران
سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه علوم پزشکی مازندران (Mazandaran university of medical sciences)

محمد شکرزاده | mohammad shokrzadeh
associate professor, department of toxicology and pharmacology, faculty of pharmacy, mazandaran university of medical sciences, sari, iran
دانشیار، گروه سم شناسی و داروشناسی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران
سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه علوم پزشکی مازندران (Mazandaran university of medical sciences)

سعید امامی | saeed emami
professor, department of medicinal chemistry, pharmaceutical sciences research center, mazandaran university of medical sciences, sari, iran
مازندران، ساری، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، دانشکده داروسازی، گروه شیمی دارویی و مرکز تحقیقات علوم دارویی
سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه علوم پزشکی مازندران (Mazandaran university of medical sciences)

نشانی اینترنتی http://jmums.mazums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-170-4&slc_lang=fa&sid=fa
فایل مقاله دریافت فایل مقاله
کد مقاله (doi)
زبان مقاله منتشر شده fa
موضوعات مقاله منتشر شده شیمی دارویی
نوع مقاله منتشر شده پژوهشی-کامل
برگشت به: صفحه اول پایگاه   |   نسخه مرتبط   |   نشریه مرتبط   |   فهرست نشریات