این سایت در حال حاضر پشتیبانی نمی شود و امکان دارد داده های نشریات بروز نباشند
مجله دانشگاه علوم پزشکی کردستان، جلد ۲۲، شماره ۵، صفحات ۲۲-۳۱
عنوان فارسی اثر ضدسرطانی مهار فسفاتیدیل‌اینوزیتول-۳ کیناز در رده سلول‌های لوسمیک NB۴
چکیده فارسی مقاله زمینه و هدف: طی دهه­های اخیر، مطالعات نشان داده­اند که فعالیت ناهنجار مسیر فسفاتیدیل­اینوزیتول-3 کیناز (PI3 Kinase) یک مرحله ضروری برای شروع و حفظ تومورزایی در بسیاری از سرطان­ها از جمله لوسمی پرومیلوسیتی حاد (Acute promyelocytic leukemia) می­باشد. در این مطالعه، بر آن شدیم تا اثر ضدسرطانی مهارکننده تمام ایزوفرمی PI3K را بر رده­ سلولی NB4 (برگرفته ازAPL) مورد ارزیابی قرار دهیم. روش بررسی: در این مطالعه، به منظور بررسی میزان فعالیت مسیر PI3K/Akt در سلول­های NB4 و همچنین ارزیابی تاثیر مهارکننده PI3K در بلوک کردن این مسیر، سلول­ها با با غلظت­های مختلف از BKM120 تیمار شدند و سپس میزان فسفریلاسیون Akt توسط روش وسترن بلاتینگ مورد ارزیابی قرار گرفت. در ادامه، جهت سنجش تاثیر دارو بر فعالیت متابولیک، شاخص آپوپتوز و تغییر بیان ژن­­های دخیل در آپوپتوز به ترتیب آزمون­های MTT،Annexin-V/PI apoptosis assay  و Real Time Quantitative RT-PCR انجام شد. در انتها معنادار بودن یافته­ها از نظر آماری از طریق روش t-test و با کمک نرم­افزار SPSS 17 مورد ارزیابی قرار گرفت. نتایج به دست آمده نشان داد که مهار مسیر PI3K/Akt توسط BKM120 منجر به کاهش فعالیت متابولیک سلول­های NB4 به صورت وابسته به دوز و زمان می­گردد (001/0>P). همچنین نتایج حاصل از فلوسایتومتری و RT-PCR نشان داد مرگ سلولی القاء شده در سلول­های تیمار شده با دارو افزایش چشمگیری داشته است (001/0>P) و بیان mRNA ژن Bax نسبت به Bcl-2 افزایش داشته است (001/0>P). نتایج به دست آمده در این مطالعه حاکی از اثر آپوپتوتیک مطلوب BKM-120 از طریق مهار مسیر PI3K/Akt روی سلول­های رده NB4 می­باشد. کلید واژه­ها: آپوپتوز، فسفاتیدیل-3 کیناز، لوسمی پرومیلوسیتیک حاد، NB4، BKM120. وصول مقاله : 5/11/95 اصلاحیه نهایی:11/4/96 پذیرش:21/5/96
کلیدواژه‌های فارسی مقاله آپوپتوز، فسفاتیدیل-3 کیناز، لوسمی پرومیلوسیتیک حاد، NB4، BKM120.
عنوان انگلیسی Anti-cancer effect of phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor on NB4 leukemic cells
چکیده انگلیسی مقاله Background and Aim: In the last decades, experimental studies have shown that aberrant activation of phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) pathway is an essential step for both initiation and maintenance of tumorgenesis in a wide range of human cancers, such as, acute promyelocytic leukemia (APL). In this study, we investigated the cytotoxic effect of BKM120, a pan-PI3K inhibitor, on APL-derived NB4 cells. Material and Methods: To evaluate the inhibitory effect of BKM120 on PI3K/AKt pathway, we analyzed the expression and phosphorylation level of Akt using western blot. Using western blot, phosphorylation rate of Akt was evaluated. In order to evaluate the effect of the inhibitor on the metabolic activity, apoptosis index and alteration of the expression of apoptotic-related genes, we used MTT assay, annexin-V/PI staining and RT-PCR analysis respectively. Using SPSS 17 software data were analyzed by t-test. Results: We found that inhibition of PI3K/Akt pathway by BKM120 resulted in reduction of metabolic activity of APL-derived NB4 cells in a dose- and time-dependent manner (p≤ 0.001). Moreover, the results obtained from flowcytometry and RT-PCR analysis showed a significant increase in BKM120 induced apoptotic cell death in the inhibitor-treated cells (p≤ 0.001). We found BKM120 increased iBax/Bcl-2 transcriptional ratio (p≤ 0.001). Conclusion: BKM-120 exerts a favorable apoptotic effect on NB4 cells through inhibition of the PI3K/Akt signaling pathway. Key words: Apoptosis, Phosphatidylinositol 3-kinase, Acute promyelocytic leukemia, NB4, BKM120.   Received: Jan 24, 2017     Accepted: Aug 12, 2017
کلیدواژه‌های انگلیسی مقاله
نویسندگان مقاله مهدا دلشاد | mahda delshad
department of hematology and blood banking, school of allied medicine sciences, shahid beheshti university of medical sciences, tehran, iran.
گروه خون شناسی و بانک خون، دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران
سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی (Shahid beheshti university of medical sciences)

آوا صفراغلی آذر | ava safaroghli azar
department of hematology and blood banking, school of allied medicine sciences, shahid beheshti university of medical sciences, tehran, iran.
گروه خون شناسی و بانک خون، دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران
سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی (Shahid beheshti university of medical sciences)

داود بشاش | davood bashash
department of hematology and blood banking, school of allied medical sciences, tehran, iran.
گروه هماتولوژی و بانک خون، دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران
سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی (Shahid beheshti university of medical sciences)

نشانی اینترنتی http://sjku.muk.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-25-174&slc_lang=fa&sid=en
فایل مقاله دریافت فایل مقاله
کد مقاله (doi)
زبان مقاله منتشر شده fa
موضوعات مقاله منتشر شده عمومی
نوع مقاله منتشر شده پژوهشی
برگشت به: صفحه اول پایگاه   |   نسخه مرتبط   |   نشریه مرتبط   |   فهرست نشریات