این سایت در حال حاضر پشتیبانی نمی شود و امکان دارد داده های نشریات بروز نباشند
مجله دانشگاه علوم پزشکی کردستان، جلد ۲۲، شماره ۶، صفحات ۲۱-۳۰
عنوان فارسی اثر آپوپتوتیک کیپرولیس بر رده سلولی مالتیپل میلوما KMM-۱ از طریق القاء توقف چرخه سلولی در G۱ وابسته به افزایش p۷۳
چکیده فارسی مقاله زمینه و هدف: با توجه به نقش مهمی که پروتئازوم در پرولیفراسیون و بقاء بسیاری از بدخیمی­های خونی، بویژه مالتیپل­میلوما، ایفا می­کند؛ به نظر می­رسد که سرکوب این سیستم به­وسیله انواع مختلف مهارگرهای پروتئازوم، بتواند به­عنوان راهکار درمانی مناسب به­عنوان درمان­های جدید در مالتیپل­میلوما مطرح شود. هدف از این مطالعه، بررسی تاثیر داروی جدید و مهارگر برگشت­ناپذیر پروتئازوم، کیپرولیس، بر میزان زنده­مانی سلول­های  KMM-1(رده سلولی مالتیپل­میلوما) می­باشد. روش­ها بررسی: در این مطالعه به­منظور بررسی اثر کیپرولیس، سلول­ها در حضور غلظت­های مختلف دارو (150-25 نانومولار) به مدت 24 و 48 ساعت کشت داده شدند و متعاقباً آزمون­های Trypan blue exclusion assay، MTT assay، Flocytometric cell cycle analysis و اندازه­گیری تغییرات بیان ژن­های هدف مرتبط با آپوپتوز برای آن­ها انجام پذیرفت. یافته ها: نتایج نشان دادند که کیپرولیس دارای هر دو اثر کشندگی و آنتی­پرولیفراتیوی بر رده KMM-1 می­باشد. این دارو قادر است تا به صورت وابسته به دوز و زمان از میزان فعالیت متابولیک سلولی بکاهد (001/0>P) و بدین ترتیب میزان زنده­مانی سلول­های KMM-1 را کاهش دهد (001/0>P). به­علاوه، کیپرولیس از طریق افزایش بیان ژن p73 (05/0>P) منجر به افزایش شمار جمعیت سلول­ها در فاز G1 از چرخه سلولی به میزان 33/52% گردید. از طرف دیگر مواجه سلول­های میلومایی با مهارگر پروتئازوم منجر به القاء آپوپتوز گردید که ممکن است ناشی از تغییر بیان برخی از ژن­های پرو و آنتی­آپوپتوتیک باشد (05/0>P). نتیجه­گیری: نتایج این مطالعه به طرز آشکاری نشان می­دهد که کیپرولیس دارای فعالیت ضدتوموری در سلول­های KMM-1 می­باشد. واژه­های کلیدی: کیپرولیس، مالتیپل­میلوما، آپوپتوز، مهارگرپروتئازوم، رده­ سلولی KMM-1، چرخه­ سلولی وصول مقاله:13/2/96 اصلاحیه نهایی:31/3/96 پذیرش:10/4/96
کلیدواژه‌های فارسی مقاله
عنوان انگلیسی Apoptotic effect of Kyprolis on multiple myeloma KMM-1 cells through p73-mediated induction of G1 cell cycle arrest
چکیده انگلیسی مقاله Background and Aim: Since proteasome is strongly considered to be involved in the development and progression of a wide variety of hematological malignancies in particular, multiple myeloma, blockage of this hemostasis system with different types of proteasome inhibitors seems to be a promising way of treatment for multiple myeloma. In this study, we investigated the effect of Kyprolis, a new irreversible proteasome inhibitor (PI), on the survival rate of multiple myeloma -derived KMM-1 cell line. Material and Methods: To evaluate whether inhibition of proteasome using Kyprolis could exert cytotoxic effect in multiple myeloma, KMM-1 cells were cultured with different concentrations (25-150 nM) of the inhibitor for 24 and 48 hours. Then trypan blue exclusion assay, MTT assay, flocytometric cell cycle analysis were performed and we evaluated gene expression changes associated with apoptosis.   Results: The results of this study demonstrated that Kyprolis induced both cytotoxic and anti-proliferative effects on KMM-1 cells. This inhibitor is able to reduce the cell survival and metabolic activity in a dose- and also time-dependent manner (p ≤ 0.001). Moreover, we found that Kyprolis increased cell population in G1 phase of cell cycle to 52.33% probably through up-regulation of p73 gene expression (p ≤ 0.05). Exposing multiple myeloma cells to this proteasome inhibitor also led to induction of apoptosis probably through alterations in the gene expression of pro- and anti-apoptotic related genes (p ≤ 0.05). Conclusions: The results of this study clearly indicated that Kyprolis had anti-tumor activity against KMM-1 cells. Key words: Kyprolis, Multiple Myeloma, Apoptosis, Proteasome inhibitor, KMM-1 cell line, Cell cycle.   Received: May 3, 2017     Accepted: Jul 1, 2017
کلیدواژه‌های انگلیسی مقاله
نویسندگان مقاله علیرضا کاظمی | alireza kazemi
department of hematology and blood banking, school of allied medicine sciences, shahid beheshti university of medical sciences, tehran, iran.
گروه خون شناسی و بانک خون، دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران
سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی (Shahid beheshti university of medical sciences)

محمد رضا صدری | mohammad reza sadri
department of hematology and blood banking, school of allied medicine sciences, shahid beheshti university of medical sciences, tehran, iran.
گروه خون شناسی و بانک خون، دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران
سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی (Shahid beheshti university of medical sciences)

آوا صفراوغلی | ava safaroghli azar
department of hematology and blood banking, school of allied medicine sciences, shahid beheshti university of medical sciences, tehran, iran.
گروه خون شناسی و بانک خون، دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران
سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی (Shahid beheshti university of medical sciences)

عطیه پورباقری سیگارودی | atieh pourbagheri sigaroodi
department of biotechnology, faculty of advanced sciences and technology, pharmaceutical science branch, islamic azad university iaups , tehran, iran.
گروه بیوتکنولوژی، دانشکده علوم و فناوری های نوین، واحد علوم دارویی، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران
سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه آزاد اسلامی علوم دارویی (Islamic azad university pharmaceutical sciences branch)

مهدی اله بخشیان فارسیان | mehdi allahbakhshian farsani
department of hematology and blood banking, school of allied medicine sciences, shahid beheshti university of medical sciences, tehran, iran
گروه هماتولوژی و بانک خون، دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران
سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی (Shahid beheshti university of medical sciences)

نادر وظیفه شیران | nader vazifeh shiran
department of hematology and blood banking, school of allied medicine sciences, shahid beheshti university of medical sciences, tehran, iran
گروه هماتولوژی و بانک خون، دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران
سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی (Shahid beheshti university of medical sciences)

داود بشاش | davood bashash
department of hematology and blood banking, school of allied medicine sciences, shahid beheshti university of medical sciences, tehran, iran
گروه هماتولوژی و بانک خون، دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران
سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی (Shahid beheshti university of medical sciences)

نشانی اینترنتی http://sjku.muk.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-25-187&slc_lang=fa&sid=en
فایل مقاله اشکال در دسترسی به فایل - ./files/site1/rds_journals/33/article-33-568152.pdf
کد مقاله (doi)
زبان مقاله منتشر شده fa
موضوعات مقاله منتشر شده عمومی
نوع مقاله منتشر شده پژوهشی
برگشت به: صفحه اول پایگاه   |   نسخه مرتبط   |   نشریه مرتبط   |   فهرست نشریات