این سایت در حال حاضر پشتیبانی نمی شود و امکان دارد داده های نشریات بروز نباشند
مجله دانشگاه علوم پزشکی مازندران، جلد ۱۸، شماره ۶۴، صفحات ۱-۱۰
عنوان فارسی بررسی ارتباط موتاسیون های ژن بتا - گلوبین در بیماران بتا - تالاسمی با پاسخ های درمانی متفاوت به داروی هیدروکسی اوره
چکیده فارسی مقاله سابقه و هدف: بتاتالاسمی، شایع ترین بیماری ارثی در جهان و به ویژه در ایران و استان مازندران می باشد. بیماری به دلیل ایجاد جهش در ژن بتا - گلوبین بر روی کروموزوم 11 ایجاد می شود و تاکنون بیش از 150 نوع مختلف جهش در این ژن شناسایی شده است. یکی از داروهایی که در درمان بیماران تالاسمی مورد استفاده قرار می گیرد هیدروکسی اوره است که البته درتمام بیماران موثر نیست. مکانیسم اثر هیدروکسی اوره کاملا روشن نیست، این مطالعه به مقایسه انواع جهش های ژن بتا در افراد بتا - تالاسمی مراجعه کننده به مرکز تحقیقات تالاسمی ساری در دو گروه پاسخ دهنده به دارو و بیمارانی که به این درمان پاسخ نمی دهند، پرداخته است.مواد و روش ها: مطالعه به روش مورد - شاهدی، با مقایسه دو گروه 30 تایی بیماران تالاسمی که داروی هیدروکسی اوره را دریافت نموده اند، انجام گرفته است. مطالعه بین دو گروه، شامل افراد خوب پاسخ دهنده (شاهد) و گروهی که به درمان پاسخ نداده اند (مورد) صورت گرفته است. ابتدا DNA افراد با استفاده از خون محیطی استخراج گردید. سپس از دو روش مختلف برای تعیین جهش استفاده شد. تعیین جهش ژن بیماران فوق در مرکز تحقیقات تالاسمی ساری با روشARMS-PCR ، انجام گردید. همچنین یافته ها مجددا در مرکز تالاسمی امیرکلا و با استفاده از دو روش(Reverse Dot Blot) و ARMS-PCR مورد مطالعه و تایید قرار گرفت.یافته ها: در گروه پاسخ دهنده (شاهد)، میانگین سن افراد 28.1±7.78 سال و میانگین سن شروع انتقال خون 8.5±8.56 سال بوده است. همچنین میانگین مدت مصرف داروی هیدروکسی اوره در این گروه 9.6±2.34 گزارش شده است. در این گروه، مقایسه میانگین میزان هموگلوبین و اندازه گلبول قرمز (MCV) در قبل و بعد از مصرف دارو از نظر آماری معنی دار بوده است. در گروه بدون پاسخ (مورد)، میانگین سن افراد گروه 21.3±6.43 سال و سن شروع انتقال خون 3.3±3.75 سال و میانگین مدت مصرف داروی هیدروکسی اوره 2.3±0.8 ماه گزارش شده است. از جهش های به دست آمده، IVSII-1G>A بیش ترین شیوع را در دو گروه شاهد و مورد داشته است؛ به گونه ای که در 30 بیمار شاهد، 22 نفر برای این جهش، هموزیگوت بوده و 7 نفر این جهش را به شکل هتروزیگوت نشان داده اند (فراوانی 42.5 درصد) اما در 30 بیمار مورد، تعداد هموزیگوت ها 11 نفر و تعداد هتروزیگوت ها 11 نفر به دست آمده است (فراوانی 27.5 درصد). مقایسه آماری بین دو گروه مورد و شاهد از نظر جهش IVSII-1 بیانگر تفاوت معنی داری در این دو گروه بوده است (p< 0.008) در مورد جهش های دیگر به دلیل فراوانی پایین جهش های یافت شده در بین دو گروه، مقادیر از نظر آماری قابل مقایسه نبوده است.استنتاج: ارتباط معنی دار جهش IVSII-1 در بیماران پاسخ دهنده به هیدروکسی اوره نسبت به گروه بدون پاسخ، مشابه یافته های گذشته و معنی دار می باشد همچنین یافته های قبلی حاکی از ارتباط تغییرات دیگری در بخش های تنظیمی ژن گاما مانند پلی مورفیسم در نقطه 158- (C یا T) در پروموتر ژن گاما (XmnI) با اثر داروی هیدروکسی اوره می باشد. برای روشن شدن نقش دقیق مولکولی هیدروکسی اوره در فعال سازی ژن گاما - گلوبین در بعضی و عدم توانایی آن در بعضی دیگر از بیماران نیاز به بررسی فاکتورهای مولکولی بیش تری می باشد.
کلیدواژه‌های فارسی مقاله بتا،تالاسمی، موتاسیون، هیدروکسی اوره
عنوان انگلیسی The study of relationships between β-globin gene mutations in β-thalassaemia patients, in response to hydroxyurea treatment
چکیده انگلیسی مقاله Background and Purpose: β-thalassaemia is the most frequent inherited disorder in the world, especially in Iran and Mazandaran Province. It is caused by mulation in β-globin gene on chromosome 11 with more than 150 different mulations causing β-thalassaemia, has been identified in the β-globin gene to date. Hydroxyurea, is one of the drugs used in Thalassemia patient’s treatment, however, it is not effective in all patients. The mechanisms of the hydroxyuea effect in not clear yet. This study compared different β-globin gene mutations in β-thalassaemia patients who were referred to the Thalassemia Research Center in Sari in two groups, good responder and non-responder, to the hydroxyurea. Materials and Methods: This was a case-control study, comparing two groups of 30 thalassaemic patients who received hydroxyurea. Two groups were included, 30 good responders to hydroxyurea treatment (control) and 30 who did not respond to the treatment (case). First, DNA was extracted from peripheral blood. Then, two different methods for mutation detection were used. In the Thalassaemia Research Center in Sari, mutations in 60 patients were identified using ARMS-PCR. Also the results were confirmed in Genetic laboratory of Amirkola, using two mutation detection methods, reverse-dot blot hybridization and ARMS-PCR. Results: In the group of good responder (control), the average patient’s age were 28/1 ± 7/78 years, and the average age at the onset of blood transfusion was reported to be 8/5 ± 8/56 year. In this group, the mean comparison of the hemoglobin level and red blood size (MCV) prior and after drug consumption were statistically significant. In the group of non-responder (case), the mean age was 21.3 ± 6.43, the mean age starting blood transfusions was 3.3 ± 3.75, and the mean of drug consumption was 2.3 ± 0.8 months. From the mutations identified, IVSII-1G>A was the most common type in both case and control group, while of 30 of control group, 22 individuals were homozygous, and 7 individuals were heterozygous for this mutation (frequency % 42.5). For the 30 case patients, 11 individuals were homozygous, while 11 were heterozygous (frequency % 27.5). Comparison between two groups, case and control group, were statistically significance (P< 0.008). Conclusion: The correlations of IVSII-1G>A mutation in good responder patients to hydroxyurea as compared to the non responder group, is significant and similar to the previous findings.
کلیدواژه‌های انگلیسی مقاله β-thalassaemia, Hydroxyurea, Mutation
نویسندگان مقاله سیدمحمدباقر هاشمی سوته | m b hashemi soteh
دکترای ژنتیک، استادیار مرکز تحقیقات تالاسمی دانشگاه علوم پزشکی مازندران
سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه علوم پزشکی مازندران (Mazandaran university of medical sciences)

هاله اخوان نیاکی | h akhavan niaki


مهرنوش کوثریان | m kosarian


آیلی علی اصغریان | a aliasgharian


فریدون مجتهدزاده | f mojtahedzadeh


حسین کرمی | h karami


علی بنی هاشمی | a banihashemi


سیروس زینلی | s zeinali


نشانی اینترنتی http://jmums.mazums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-462&slc_lang=fa&sid=fa
فایل مقاله فایلی برای مقاله ذخیره نشده است
کد مقاله (doi)
زبان مقاله منتشر شده fa
موضوعات مقاله منتشر شده
نوع مقاله منتشر شده پژوهشی-کامل
برگشت به: صفحه اول پایگاه   |   نسخه مرتبط   |   نشریه مرتبط   |   فهرست نشریات