این سایت در حال حاضر پشتیبانی نمی شود و امکان دارد داده های نشریات بروز نباشند
زیست فناوری، جلد ۹، شماره ۱، صفحات ۴۷-۵۲
عنوان فارسی بررسی جایگاه احتمالی اتصال مسد و پپتید مشتق شده از انتهای کربوکسیل آن، روی دومین-های بتا-پراپلر اول و دوم LRP۶، یک دیدگاه ساختاری در طراحی دارو
چکیده فارسی مقاله پیام‌رسانی Wnt به‌عنوان مسیری کلیدی، ‌به‌وسیله گیرنده‌های فریزلد و تعدادی کمک-گیرنده، پیام‌رسانی و جنبه‌های مختلف تکامل رویانی و همئوستازی بافت‌های بالغ را تنظیم می‌نماید. هم‌چنین این مسیر، در بسیاری از بیماری‌های انسانی و به‌طور خاص سرطان دچار تنظیم نامناسب می‌شود. در سرطان پستان منفی سه‌گانه (TNBC)، بیان بیش از حد کمک-گیرنده LRP6، مسیر Wnt/بتا-کاتنین را، نا‌به‌جا، فعال می‌نماید. پروتئین مسد، به‌عنوان یک چاپرون اختصاصی برای تا-خوردگی مناسب واحد‌های‌ بتا-پراپلر (دومین‌های BP) کمک-گیرنده‌های LRP6، یک مهار‌کننده عمومی مسیر است و اثرات درمانی علیه TNBC نشان می‌دهد. قابل توجه است که پپتید مشتق‌شده از ناحیه انتهای کربوکسیل مسد، مشابه با پروتئین، به‌عنوان مهار‌کننده عمل می‌نماید ولی دارای کارایی کمتری است. در این مطالعه، با استفاده از شبیه‌سازی میان‌کنش بین مولکولی بدون پیش‌فرض و هدف‌مند و شبیه‌سازی دینامیک مولکولی‌، اتصال پروتئین مسد و پپتید آن را روی LRP6 بررسی و کمپلکس‌ها را مورد آنالیز ساختاری قرار دادیم. نتایج نشان می‌دهد محل اتصال لیگاند‌های مذکور روی کمک-گیرنده دقیقاً یکسان نیست. این در حالی است که شبیه‌سازی دینامیک مولکولی کمپلکس‌های منتخب، از الگوی مشترک مکانیسم مهار، در پپتید و پروتئین، با تاکید بر کنترل حرکت بین دومینی حکایت دارد. هم‌چنین، ناحیه درگیر در میان‌کنش هر کدام از لیگاند‌ها، از لحاظ ساختاری نزدیک به ناحیه‌ای از کمک-گیرنده است که دارای بیش‌ترین انعطاف‌پذیری است. مطابق با نتایج تجربی، شبیه‌سازی میان‌کنش مولکولی پروتئین با کمک-گیرنده، بیان‌گر نقش مهم ناحیه انتهای کربوکسیل در اتصال آن به LRP6 است. در نهایت، نتایج این پژوهش می‌تواند دیدگاهی دقیق‌تر، مبتنی بر مکانیسم مسیر رشد، در طراحی پپتید‌های ضد سرطان بگشاید.
کلیدواژه‌های فارسی مقاله مسد،پیام‌رسانی Wnt،سرطان پستان،شبیه‌سازی میان‌کنش مولکولی،
عنوان انگلیسی Investigation of Probable Binding Sites of Mesd and its C-terminal derived peptide, on LRP6 First and Second Beta-Propeller Domains, a Structural Approach to Drug Design
چکیده انگلیسی مقاله Wnt signaling is a conserved pathway, signals through frizzleds and some co-receptors, regulates different aspects of embryonic development, adult tissues homeostasis, and also implicated in many human cancers. In triple negative breast cancer (TNBC), over expression of the co-receptor LRP6 can be the reason of bad regulation. The Mesd, a specialist chaperon for proper folding of beta-propeller modules of LRP6, is a universal inhibitor of Wnt signaling pathway and showed therapeutic effect against TNBC. Notably, the C-terminal region of this protein, similar to full length Mesd, acts as an inhibitor of the pathway but has lower efficacy. In this study, using blind and site-directed molecular docking and molecular dynamic simulation techniques, we investigated the binding sites of Mesd and the peptide on the first and second beta-propeller domains of receptor LRP6 and analyze the selected complexes structurally. Results show that the binding region of the peptide and the protein on LRP6 is not completely similar but according to molecular simulation of selected complexes, the pattern of the inhibition mechanism is common and emphasizes on inter domain motion control. Additionally, from a structural view, interactive region of each ligand is next to a region of the co-receptor which has maximum flexibility. Match to experimental result, molecular docking of Mesd and co-receptor, shows important role of carboxyl terminal of the protein to bind to lrp6. Finally, the result of this research could get deeper approach, based on growth mechanism, in design of new anti-cancer peptide design.
کلیدواژه‌های انگلیسی مقاله LRP6,Mesd,Wnt signaling,Breast cancer,Molecular docking
نویسندگان مقاله مجید تقدیر |
Assistant Professor / Tarbiat modares university
عضو هیئت علمی دانشگاه تربیت مدرس

نجمه دهقان بنادکی | najmeh dehghan banadaki
PHD student of tarbiat modares university
دانشجوی دوره دکتری دانشگاه تربیت مدرس

نشانی اینترنتی http://journals.modares.ac.ir/browse.php?a_code=A-22-22873-2&slc_lang=fa&sid=22
فایل مقاله فایلی برای مقاله ذخیره نشده است
کد مقاله (doi)
زبان مقاله منتشر شده fa
موضوعات مقاله منتشر شده
نوع مقاله منتشر شده
برگشت به: صفحه اول پایگاه   |   نسخه مرتبط   |   نشریه مرتبط   |   فهرست نشریات