این سایت در حال حاضر پشتیبانی نمی شود و امکان دارد داده های نشریات بروز نباشند
طب جنوب، جلد ۲۱، شماره ۳، صفحات ۲۲۸-۲۴۱
عنوان فارسی طراحی، سنتز و نشاندار سازی پپتید GPRPILE با ۱۸FDG برای تصویربرداری از فیبرین جهت تشخیص ترومبوز
چکیده فارسی مقاله زمینه: در تصویربرداری پت، فلوئور-18 بهترین رادیونوکلید می‌باشد. نشاندار سازی پپتید به طور مستقیم با فلوئور-18 مشکل است و از روش غیرمستقیم و استفاده از ترکیبات واسطه حاوی فلوئور-18 استفاده می‌شود. به دلیل در دسترس بودن 18FDG در اغلب مراکز پت، 18FDG به عنوان یک ترکیب واسطه از پتانسیل بالائی برای نشاندار کردن پپتیدها برخوردار می‌باشد. در مطالعه حاضر یک پپتید خطی حاوی گروه آمینواکسی برای تصویربرداری از فیبرین طراحی، سنتز و با رادیوداروی فلوئورو دزوکسی گلوکز 18FDG نشاندار شد. مواد و روش‌ها: مطالعات داکینگ با استفاده از نرم‌افزارAutoDock  ویرایش 1/4 و نرم‌افزار HEX صورت گرفت و پپتید خطی Aoe-GPRPILE از روش Fmoc بر روی فاز جامد سنتز و سپس با استفاده از 18FDG نشاندار گردید. خلوص رادیوشیمیائی، پایداری پپتید نشاندار و سرد در پلاسمای انسانی و PBS با استفاده از روش‌های کروماتوگرافی تعیین گردید. نسبت حلالیت چربی به آب (LogP) پپتید نشاندار محاسبه گردید. یافته‌ها: نتایج محاسبات داکینگ و فارماکوفور با استفاده از نرم‌افزار HEX نشان دهنده تمایل بالای توالی طراحی شده نسبت به فیبرین است (0.01=E Total). دستگاه LC-Mass ساختمان پپتید سنتز شده را تأئید کرد. پپتید تا 24 ساعت در پلاسمای انسانی و بافر PBS پایدار بود. نشاندارسازی با استفاده از 0.2 میلی‌گرم پپتید، 1 mCi 18FDG در حرارت °C90 به مدت 30 دقیقه، 5=pH با خلوص رادیوشیمیائی بالای 95 درصد حاصل شد. پایداری پپتید نشاندار تا 2 ساعت در پلاسمای انسانی بیش از 95 درصد بود. نسبت حلالیت چربی به آب 1.5-= LogP بدست آمد. نتیجه‌گیری: 18FDG از پتانسیل بالائی در نشاندارسازی پپتیدها با روش غیرمستقیم برخوردار می‌باشد. در این مطالعه پپتید Aoe-GPRPILE سنتز و با استفاده از گروه آمینواکسی موجود در ساختار با 18FDG با راندمان بالا و خلوص مناسب نشاندار گردید. آمینو اکسی به عنوان یک گروه واسطه در آخرین مرحله مانند یک آمینو اسید بر روی سکانس پپتیدی با حداقل تأثیر بر روی خصوصیات پپتید اضافه شده و به صورت انتخابی پیوند پایدار اکسیم (oxime) با گروه آلدئیدی 18FDG ایجاد می‌کند.
کلیدواژه‌های فارسی مقاله
عنوان انگلیسی Design, Synthesis and Radiolabeling of Peptide GPRPILE with 18FDG as Fibrin Imaging Agent for Thrombosis Detection
چکیده انگلیسی مقاله Background: The radionuclide of choice for routine clinical PET imaging is 18-F. As direct fluorination of peptides with 18-F is not possible, indirect methods using fluorinated prosthetic groups have been developed. Due to the availability of 18FDG in most PET centers, there is potential for 18FDG as a fluorinated prosthetic group. In this study, the linear peptide GPRPILE with an aminooxy group was designed, synthesized and radiolabeled with 18FDG as fibrin imaging agent. Material and Methods: Docking studies were conducted done using AutoDock 4.1 and HEX software programs. Aoe-GPRPILE peptide was designed, synthesized through Fmoc method and radiolabeled with 18FDG. The radiochemical purity, stability of radiolabeled and cold peptide in PBS and human plasma was determined using chromatographic methods. The solubility ratio of the radiolabeled peptide in lipid to water (LogP) was determined. Results: Docking and pharmacophore studies using HEX software revealed high affinity of designed peptide to fibrin (E Total=-0.01). The identity and structure of peptide were determined by LC-Mass. Peptide was stable over 24 hr in human plasma and PBS buffer. The optimum conditions of radiolabeling were 0.2 mg peptide, 1 mCi 18FDG, 90°C for 30 min, pH=5. The radiochemical purity was over 95%. The stability of radiolabeled peptide in human plasma for 2 hr was over 95%. The partition coefficient (LogP) was 1.5. Conclusion: 18FDG has a high potential to be used as a prosthetic group for radiolabeling of peptides with 18-F. In this study, peptide Aoe-GPRPILE with aminooxy was synthesized and labeled with 18FDG with high yield and radiochemical purity. Aminooxy is conjugated to peptide sequence as a prosthetic group in the last step with minimal effect on peptide properties and selectively forms stable oxime bond with the aldehyde group of 18FDG.
کلیدواژه‌های انگلیسی مقاله Thrombosis, Radiolabeling with 18FDG, Peptide, fibrin
نویسندگان مقاله صدیقه رضائیان‌پور | Sedegheh Rezaeianpour
Department of chemistry, North Tehran Branch Islamic Azad University, Tehran, Iran
گروه شیمی، دانشگاه آزاد واحد شمال تهران، تهران، ایران

مونا مسیب‌نیا | Mona Mosayebnia
Department of Radiopharmacy, School of Pharmacy, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran
گروه داروسازی هسته‌ای، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران

عاطفه حاجی آقابزرگی | Atefeh Hajiagha Bozorgi
School of Pharmacy, Alborz University of Medical Sciences, Karaj, Iran
دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی البرز، کرج، ایران

ابوالقاسم مقیمی | Abolghasem Moghimi
Department of chemistry, North Tehran Branch Islamic Azad University, Tehran, Iran
گروه شیمی، دانشگاه آزاد واحد شمال تهران، تهران، ایران

سعید بلالائی | saeed Balalaie
Peptide Chemistry Research Center, K.N. Toosi University of Technology
مرکز تحقیقاتی شیمی پپتید، دانشگاه خواجه نصیرالدین طوسی، تهران، ایران

ثریا شاه‌حسینی | Soraya Shahhosseini
Department of Pharmaceutical Chemistry and Radiopharmacy, School of Pharmacy, Protein Technology Research Center, Shahid Behesti University of Medical Sciences, Tehran, Iran
گروه شیمی داروئی و داروسازی هسته‌ای، دانشکده داروسازی، مرکز تحقیقات فناوری پروتئین، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران

نشانی اینترنتی http://ismj.bpums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-53&slc_lang=fa&sid=1
فایل مقاله اشکال در دسترسی به فایل - ./files/site1/rds_journals/35/article-35-737064.pdf
کد مقاله (doi)
زبان مقاله منتشر شده fa
موضوعات مقاله منتشر شده رادیولوژی، عکسبرداری تشخیصی
نوع مقاله منتشر شده پژوهشی
برگشت به: صفحه اول پایگاه   |   نسخه مرتبط   |   نشریه مرتبط   |   فهرست نشریات