این سایت در حال حاضر پشتیبانی نمی شود و امکان دارد داده های نشریات بروز نباشند
پژوهش‌های آسیب‌ شناسی زیستی، جلد ۱۵، شماره ۱، صفحات ۴۵-۶۰
عنوان فارسی اثر مهاری کومین آلدئید بر فیبریل‌های آمیلوئیدی و سمیت سلولی آلفا سینوکلئین
چکیده فارسی مقاله هدف: هدف از این مطالعه، مهار فیبریلاسیون پروتئین آلفا سینوکلئین در حضور کومین آلدئید است. آلفا سینوکلئین جزء اصلی در پلاک‌های پروتئینی در بیماری‌های موسوم به سینوکلئینوپاتی به‌ویژه پارکینسون است. مواد و روش‌ها: آلفا سینوکلئین در اشریشیا کلی بیان و خالص شد. برای فیبریلاسیون، پروتئین خالص شده در دمای 37 درجه سانتی‌گراد و 2/7 pH: گرماگذاری شد. با روش‌های استاندارد سنجش، تشکیل فیبریل‌ها بررسی شد. تأثیر غلظت‌های مختلف از کومین آلدئید (20 تا 500 میکرومولار) بر فیبریلاسیون پروتئین مطالعه و اثر سمیت سلولی نمونه‌های تیمار شده و کنترل روی کشت سلول‌های دودمانی نوروبلاستومای SK-N-MC با روش‌های استاندارد بررسی شد. برای مطالعه فرم پروتئینی تشکیل شده در حضور دارو از آزمون مقاومت به سدیم دودسیل سولفات و قدرت القای فیبریلاسیون استفاده شد. همچنین اثر دارو بر فیبریلاسیون پروتئین لیزوزیم برای مطالعه ویژگی عملکرد دارو بررسی شد. نتایج: برای اولین بار مشاهده شد که کومین آلدئید می‌تواند فیبریلاسیون را در پروتئین آلفا سینوکلئین تا بیش از80 درصد مهار نماید. در نسبت مولی 5 تا 15 از دارو به پروتئین، بیشترین مهار مشاهده شد. سلول‌های تیمار شده با نمونه‌های پروتئینی مهار شده با دارو تا 90 درصد بقای سلولی داشتند در حالی‌که تیمار با نمونه‌های کنترل فیبریلی موجب مرگ سلولی تا بیش از50 درصد شد. نمونه‌های مهار شده نسبت به سدیم دودسیل سولفات مقاوم نبوده و قدرت بالایی برای القای فیبریلاسیون نداشتند. کومین آلدئید تأثیری در روند فیبریلاسیون لیزوزیم نداشت. نتیجه‌گیری: کومین آلدئید موجب مهار فیبریلاسیون آلفا سینوکلئین شد که همراه با تشکیل تجمعات کوچک بی‌شکلی بود و این نمونه‌های مهار شده موجب القای تجمع نمی‌شد و این ترکیب می‌تواند به‌عنوان کاندیدی در مهار تولید پلاک‌های آلفا سینوکلئینی مطرح شود.
کلیدواژه‌های فارسی مقاله
عنوان انگلیسی The Inhibitory Effects of Cuminaldehyde on Amyloid Fibrillation and Cytotoxicity of Alpha-synuclein
چکیده انگلیسی مقاله Objective: Alpha-synuclein is a major component of protein plaques in synucleinopathies, particularly Parkinson's disease. The purpose of this study is to assess the inhibitory effects of cuminaldehyde on the fibrillation of alpha-synuclein. Methods: Alpha-synuclein was expressed in Escherichia coli and subsequently purified. For the process of fibrillation, purified protein was incubated at 37◦C and pH 7.2. Fibrillation was analyzed by the standard fibril methods. The effects of different concentrations of cuminaldehyde (20-500 μM) on alpha-synuclein fibrillation were studied by assessment of the cytotoxic effects of samples on the neuroblastoma cell line, SK-N-MC. To study the protein aggregation forms that were generated in the presence of cuminaldehyde, SDS resistance and induced fibrillation (seeding) methods were employed. For studying its specificity on alpha-synuclein, the effect of cuminaldehyde on lysozyme fibrillation was also examined. Results: We showed, for the first time, that cuminaldehyde inhibited fibrillation by more than 80%. The highest inhibition was observed at the ratio of 5-15 moles of drug to protein. The viability of the treated cells with inhibited proteins was more than 90%, whereas non-inhibited samples caused a decrease in viability by 50%. Inhibited samples were not resistant to SDS and they were unable to induce fibrillation. Cuminaldehyde did not inhibit lysozyme fibrillation. Conclusion: Cuminaldehyde inhibited fibrillation of alpha-synuclein which was accompanied by small amorphous aggregated particles of alpha synuclein. The inhibited protein samples did not induce aggregation. Thus, cuminaldehyde can be considered as a candidate to inhibit the formation of alpha-synuclein plaques.
کلیدواژه‌های انگلیسی مقاله
نویسندگان مقاله دینا مرشدی | dina morshedi
national institute of genetic engineering and biotechnology, tehran, iran
سازمان اصلی تایید شده: پژوهشگاه ملی مهندسی ژنتیک و زیست فناوری

فرهنگ علی اکبری | farhang aliakbari
national institute of genetic engineering and biotechnology, tehran, iran
سازمان اصلی تایید شده: پژوهشگاه ملی مهندسی ژنتیک و زیست فناوری

نشانی اینترنتی http://mjms.modares.ac.ir/article_6205_f7cc67386ed55ad5802d1bf761a5b4ee.pdf
فایل مقاله فایلی برای مقاله ذخیره نشده است
کد مقاله (doi)
زبان مقاله منتشر شده fa
موضوعات مقاله منتشر شده
نوع مقاله منتشر شده 1
برگشت به: صفحه اول پایگاه   |   نسخه مرتبط   |   نشریه مرتبط   |   فهرست نشریات