این سایت در حال حاضر پشتیبانی نمی شود و امکان دارد داده های نشریات بروز نباشند
فصلنامه پژوهشی خون، جلد ۱۰، شماره ۴، صفحات ۳۳۵-۳۴۶
عنوان فارسی مهار تکثیر سلول‌های NB۴ به طور وابسته به زمان تحت تاثیر مهارکننده غیر نوکلئوتیدی تلومراز از طریق کاهش رونویسی زیر واحد کاتالیتیک
چکیده فارسی مقاله چکیده سابقه و هدف به دلیل فعالیت تلومراز در تکثیر نامحدود اکثر سلول‌های سرطانی از جمله بدخیمی‌های خونی مانند لوسمی پرومیلوسیتیکی حاد(APL)، مهار تلومراز روش مناسبی جهت درمان می‌باشد. در این مطالعه به بررسی اثر BIBR1532 ، مهارکننده غیرنوکلئوزیدیکی، بر روی مهار تکثیر سلولی و بیان ژن hTERT که به عنوان جزء اصلی در فعالیت تلومراز نقش دارد، پرداختیم. مواد و روش‌ها در یک مطالعه تجربی، به منظور بررسی اثر BIBR1532 ، سلول‌ها در حضور غلظت‌های مختلفی از دارو کشت داده شدند و آزمون‌هایTrypan blue exclusion assay ، BrdU cell proliferation assayو Quantitative real-time PCR جهت بررسی اثر دارو بر درصد زنده‌مانی، تکثیر سلولی و بیان mRNA ژن hTERT در زمان‌های متفاوت صورت گرفت. یافته‌ها BIBR1532 قادر به کاهش درصد زنده‌مانی و مهار تکثیر سلول‌ها می‌باشد. تیمار سلول‌ها با BIBR1532 در غلظت‌های 10، 30، 60 و 90 میکرومولار پس از طی 24، 48 و 72 ساعت به صورت وابسته به دوز و زمان منجر به کاهش میزان ساخت DNA سلول‌ها گردید. علاوه بر این، نتایج نشان می‌دهد که داروی BIBR1532 همراه با افزایش غلظت دارو و زمان تیمار سلول‌ها به طور قابل توجهی منجر به کاهش میزان mRNA ژن hTERT می‌گردد. نتیجه گیری با توجه به طول تلومر کوتاه و فعالیت بالای آنزیم تلومراز در بیماران APL و هم‌چنین اثر بخشی داروی B‏IBR1532 در القای اثر آنتی پرولیفراتیو در رده سلولی NB4 ، می‌توان درمان‌های مبتنی بر استراتژی آنتی‌تلومرازی را به عنوان راه‌کار درمانی مناسب در بیماران APL مد نظر قرار داد.
کلیدواژه‌های فارسی مقاله کلمات کلیدی، لوسمی پرومیلوسیتی حاد، BIBR1532 ، تلومراز
عنوان انگلیسی Time-Dependent Inhibitory Effect of Non-Nucleosidic Telomerase Inhibitor on NB4 Cell Proliferation through Transcriptional Suppression of Catalytic Subunit
چکیده انگلیسی مقاله Abstract Background and Objectives Since stimulated telomerase activity provides nearly all of human malignancies including acute promyelocytic leukemia (APL) with unlimited proliferative potential, targeting telomerase seems to be an effective approach in cancer treatment. In this regard, BIBR1532, a small-molecule inhibitor of telomerase, has been shown to increase the therapeutic window of current chemotherapeutic regimens. This study was aimed to investigate the effects of BIBR1532 on cell proliferation as well as transcriptional alteration of hTERT (the catalytic subunit of telomerase). Materials and Methods NB4 leukemic cells were treated with various concentrations of BIBR1532 and succeeding trypan blue exclusion assay, BrdU cell proliferation assay, and quantitative real-time PCR were applied to investigate cell viability index, cell proliferation and time-dependent alteration of hTERT mRNA levels. Results BIBR1532 decreased cell viability index and exerted an antiproliferative effect against NB4 leukemic cells we found that exposing cells with BIBR1532 at 30, 60 and 90 μM for 72 h inhibited DNA synthesis rate by 24, 45 and 70%, respectively. Furthermore, transcriptional suppression of hTERT was found upon NB4 treatment by BIBR1532 in a time- and dose-dependent manner. Conclusions Based on the short telomere length and high terlomerase activity in APL as well as antiproliferative effect of BIBR1532 against NB4 cells, anti-telomerase-based therapy might be regarded as a successful strategy in APL therapy.
کلیدواژه‌های انگلیسی مقاله
نویسندگان مقاله داود بشاش | d. bashash
دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی

سید حمیداله غفاری | s h ghaffari
دانشگاه علوم پزشکی تهران

مریم کازرانی | m. kazerani
دانشگاه علوم پزشکی تهران

کبریا هزاوه | k. hazaveh
دانشگاه علوم پزشکی تهران

کامران علی مقدم | k. alimoghaddam
دانشگاه علوم پزشکی تهران

اردشیر قوام زاده | a. ghavamzadeh
دانشگاه علوم پزشکی تهران

نشانی اینترنتی http://www.bloodjournal.ir/browse.php?a_code=A-10-707-1&slc_lang=fa&sid=fa
فایل مقاله فایلی برای مقاله ذخیره نشده است
کد مقاله (doi)
زبان مقاله منتشر شده fa
موضوعات مقاله منتشر شده
نوع مقاله منتشر شده 1
برگشت به: صفحه اول پایگاه   |   نسخه مرتبط   |   نشریه مرتبط   |   فهرست نشریات