این سایت در حال حاضر پشتیبانی نمی شود و امکان دارد داده های نشریات بروز نباشند
فصلنامه پژوهشی خون، جلد ۳، شماره ۱، صفحات ۱-۸
عنوان فارسی بررسی اثرات سیتوتوکسیک پروتئین هیبرید نوترکیب StxA۱-GM-CSFبر رده‌های مختلف سلول‌های سرطانی دارای گیرنده GM-CSF
چکیده فارسی مقاله چکیده سابقه و هدف برنامه‌‌های جدیدی برای درمان سرطان مدنظر محققین بوده و یکی از این رویکردها، تحویل هدف دار مواد سمی به سلول‌های سرطانی می‌باشد. در ایمونوتوکسین‌ها از قسمت سیتوتوکسیک توکسین ( دومین کاتالیتیک) باکتری یا گیاه و حذف قسمت اتصال دهنده و جایگزینی آن با یک لیگاند اختصاصی برای یک گیرنده سلولی استفاده می‌شود. در مطالعه قبلی یک ایمونوتوکسین جدید، شیگاتوکسین ـ CSF ـ GM ، طراحی و در سیستم باکتریایی از طریق مهندسی ژنتیک بیان شد. در تحقیق حاضر فعالیت سیتوتوکسیک شیگاتوکسین ـ CSF ـ GM بررده‌های مختلف سلول‌های سرطانی که گیرنده فاکتور محرک کلونی گرانولوسیت ـ ماکروفاژ ( CSF ـ GM ) را بیان می‌کنند مورد مطالعه قرار گرفت. به علاوه اثر آنتی‌بادی ضد گیرنده GM-CSF در مهار فعالیت سیتوتوکسیک شیگاتوکسین ـ CSF ـ GM بر رده‌های مختلف سلول‌های سرطانی دارای گیرنده مذکور ارزیابی‌شد. مواد و روش‌ها مطالعه انجام شده از نوع تجربی بود. رده‌های مختلف سلول‌های سرطانی خونی و جامد که گیرنده فاکتور محرک کلونی گرانولوسیت‌ ـ ‌ماکروفاژ (GM-CSF) را بیان می‌کردند، در محیط کشت RPMI کشت داده شدند.سیتـوتوکسیسیتی با استفاده از روش‌های رنگ سنجی تریپان‌بلو و MTT ارزیابی شد. اثر دراز مدت سیتوتوکسیسیتی با استفاده از سنجش کلونوژنیک بـرای رده‌هـای‌ سلـول‌هـای‌ ســرطانی ‌جامد انجـام شـد.گیرنده GM-CSF با استفاده از‌ آنتی‌بادی‌ آنتی CSF ـ GM مهار شد. یافته‌ها در بین رده‌های سلولی تومورهای خون ساز، K562 و در بین رده‌های سلولی تومورهای جامد، LS174T بیشترین سیتوتوکسیسیتی را در غلظت ng/ml 40 و در24 ساعت نشان دادند. PC-3 ، MCF-7 و DU145 بیشترین توکسیسیتی را در زمان 72 ساعت و در غلظت ng/ml 160 نشان دادند. خنثی‌سازی StxAl-GM-CSF(Neutralization) با آنتی بادی GM-CSF منجر به از بین رفتن اثر توکسیسیتی شد. نتیجه گیری پروتئین نوترکیب هیبرید جدید، شیگاتوکسین ـ CSF ـ GM ، فعالیت بیولوژیک خود را حفظ نموده و بر رده‌های مختلف سلول‌های سرطانی که گیرنده فاکتور محرک کلونی گرانولوسیت ـ ماکروفاژ (GM-CSF) را بیان می‌کردند به طور اختصاصی اثر سیتوتوکسیسیتی را اعمال می‌کند و می‌تواند به عنوان یک رویکرد جدید برای درمان سرطان در نظر گرفته شود. کلمات کلیدی: شیگاتوکسین، محرک کلونی گرانولوسیت، ماکروفاژ، سیتوتوکسیسیتی، سلول‌های سرطانی
کلیدواژه‌های فارسی مقاله
عنوان انگلیسی Cytotoxic evaluation of stxA1-GM-CSF recombinant hybrid on different cancer cell lines expressing GM-CSF receptor
چکیده انگلیسی مقاله Abstract Background and Objectives Immunotoxins are comprised of cell targeting and cell killing moieties. Immunotoxins have been proposed as new strategy for cancer treatment. In this study, catalytic domain of Shiga-toxin (A1) was fused to human Granulocyte Macrophage-Colony Stimulating Factor (h GM-CSF) . The fused gene was already expressed in E.coli and the expressed protein was analysed for its cytotoxic activity on human cancer cell lines expressing GM-CSF receptor (GM-CSFR). Moreover, the impact of GM-CSF receptor on inhibition of cytotoxic effect of Shiga-toxin-GM-CSF recombinant hybrid in cell lines expressing GM-CSF receptor (GM-CSFR) was evaluated. Materials and Methods Cell lines were grown in RPMI-1640 medium supplemented with 10-20% heat inactivated fetal bovine serum (Gibco-BRL). Cytotoxic activity was checked on the cell lines and was measured by trypan blue staininig and MTT assay. GM-CSF receptor was blocked by anti-GM-CSF antibody. Results Cytotoxicity studies revealed that the chimeric protein induced cytotoxic effect on different cell lines. This effect was found to be specific due to the presence of killing moiety (A1) that exerts its effect through specific cell targeting domain i.e. GM-CSF, by binding to its receptor present on those cell lines. K562 and LS174T were the most sensitive . Conclusions Our results revealed that the hybrid protein is toxic to the cancer cell lines bearing GM-CSF receptor this effect could be a potential factor for further consideration of hybrid protein as a therapeutic agent. Key words: Shiga-toxin , Granulocyte macrophage - colony stimulating factor ( GM–CSF ) , Cytotoxicity, Cancer cells
کلیدواژه‌های انگلیسی مقاله
نویسندگان مقاله مهریار حبیبی رودکنار | m habibi roudkenar
انستیتو پاستور ایران

دکتر مانا علومی | m oloomi
انستیتو پاستور ایران

دکتر محمدعلی شکرگذار | m a shokrgozar
انستیتو پاستور ایران

دکتر نادر شاهرخی | n shahrokhi
دانشگاه علوم پزشکی تهران

آمنه محمدی روشنده | a mohammadi roushandeh
دانشگاه علوم پزشکی تهران

دکتر یوشیکازو کوواهارا | y kuwahara
استادیار دانشگاه توهوکو ژاپن

دکتر مانابو فوکوموتو | m fukumoto
استاد دانشگاه توهوکو ژاپن

نشانی اینترنتی http://www.bloodjournal.ir/browse.php?a_code=A-10-1-60&slc_lang=fa&sid=fa
فایل مقاله فایلی برای مقاله ذخیره نشده است
کد مقاله (doi)
زبان مقاله منتشر شده fa
موضوعات مقاله منتشر شده
نوع مقاله منتشر شده 1
برگشت به: صفحه اول پایگاه   |   نسخه مرتبط   |   نشریه مرتبط   |   فهرست نشریات