این سایت در حال حاضر پشتیبانی نمی شود و امکان دارد داده های نشریات بروز نباشند
مجله علمی دانشگاه علوم پزشکی بیرجند، جلد ۳۲، شماره ۴، صفحات ۲۸۲-۲۹۱
عنوان فارسی گلوکز از طریق افزایش بیان CXCR۴، مقاومت به متوترکسات را در لوسمی لنفوبلاستیک حاد تقویت می‌کند.
چکیده فارسی مقاله
زمینه و هدف: دیابت، خطر بروز بدخیمی‌های خونی از جمله لوسمی لنفوبلاستیک حاد (ALL) را افزایش می‌دهد. گلیکوزیلاسیون ناشی از هیپرگلیسمی، مسیرهای پیام‌رسانی را فعال کرده و بیان ژن‌هایی مانند CXCR4 را تغییر می‌دهد که با مقاومت در برابر درمان سرطان مرتبط است. این مطالعه با هدف بررسی تأثیر محیط هیپرگلایسمیک بر بیان CXCR4 و نقش آن در زنده‌مانی سلولی و مقاومت به متوترکسات در ALL طراحی شد.
روش تحقیق: در این مطالعه بنیادی، سلول‌های Nalm-6 به مدت ۱۰ روز در محیط هیپرگلوکز کشت داده شدند تا مدل هیپرگلایسمی ایجاد شود. سپس سلول‌ها به چهار گروه تقسیم شدند: شاهد، متوترکسات (۳۰۰ نانومولار)، هیپرگلوکز، و هیپرگلوکز + متوترکسات. بقای سلولی پس از ۴۸ ساعت با استفاده از آزمون MTT ارزیابی شد. سطح بیان mRNA ژن CXCR4 با روش Real-time کمی‌سازی شده PCR(qRT-PCR) سنجیده شد و آنالیز فازهای چرخه سلولی با فلوسیتومتری انجام شد.
یافته‌ها: میزان بقای سلولی در گروه متوترکسات ۴۵ درصد و در گروه هیپرگلوکز + متوترکسات ۸۲ درصد بود. بیان CXCR4 در گروه هیپرگلوکز و گروه هیپرگلوکز + متوترکسات به ترتیب حدود ۲۵ و ۱۶ برابر نسبت به گروه شاهد افزایش داشت، در حالی که متوترکسات به تنهایی تنها سبب افزایش اندکی شد. آنالیز چرخه سلولی نشان داد که تیمار با متوترکسات، صرف‌نظر از سطح گلوکز، سلول‌ها را در فاز G1 متوقف کرد، در‌حالی‌که گلوکز بالا به تنهایی باعث توقف در فاز S شد.
نتیجه‌گیری: یافته‌ها نشان می‌دهند که محیط هیپرگلایسمیک، بیان CXCR4 را افزایش می‌دهد، بقای سلولی را در حضور متوترکسات تقویت می‌کند و ممکن است به مقاومت شیمی‌درمانی در ALL کمک کند. این موضوع، ارتباط احتمالی بین هیپرگلیسمی مرتبط با دیابت، بیان بیش از حد CXCR4 و کاهش حساسیت شیمیایی در لوسمی را برجسته می‌سازد.
کلیدواژه‌های فارسی مقاله لوسمی لفنوبلاستیک حاد، CXCR4، دیابت، گلوکز، متوترکسات
عنوان انگلیسی Glucose enhances the MTX chemotherapy resistance through CXCR4 expression in acute lymphoblastic leukemia
چکیده انگلیسی مقاله
Background and Aims: Diabetes increases the risk of hematological malignancies, including acute lymphoblastic leukemia (ALL). Hyperglycemia-induced glycosylation activates signaling pathways and alters gene expression, including CXCR4, which is associated with resistance to cancer therapy. This study was designed to investigate the effect of a hyperglycemic environment on CXCR4 expression and its role in cell viability and methotrexate (MTX) resistance in ALL.
Materials and Methods: In this in vitro study, Nalm-6 cells were cultured in a high-glucose (hyperglycemic) medium for 10 days to develop a hyperglycemia model. The cells were then divided into four groups: control, MTX (300 nM), high glucose, and high glucose + MTX. Cell viability was assessed after 48 hours using the MTT assay. The mRNA expression level of the CXCR4 gene was measured by quantitative real-time PCR (qRT-PCR), and cell cycle phase analysis was performed by flow cytometry.
Results: Cell viability was 45% in the MTX group and 82% in the high glucose + MTX group. CXCR4 expression increased approximately 25-fold in the high glucose group and 16-fold in the high glucose + MTX group compared to the control group, while MTX alone caused only a slight increase. Cell cycle analysis revealed that MTX treatment arrested cells in the G1 phase regardless of glucose levels, whereas high glucose alone caused an S-phase arrest.
Conclusion: The findings indicated that a hyperglycemic environment upregulated CXCR4 expression, enhanced cell viability in the presence of MTX, and may contribute to chemotherapy resistance in ALL. This highlights a potential link between diabetes-associated hyperglycemia, CXCR4 overexpression, and decreased chemosensitivity in leukemia.
کلیدواژه‌های انگلیسی مقاله Acute Lymphoblastic Leukemia, CXCR4, Diabetes, Glucose, Methotrexate
نویسندگان مقاله لمرالدین قیامی | Lemarudin Qiami
Student Research Committee, Birjand University of Medical Sciences, Birjand, Iran
کمیته تحقیقات دانشجویی، دانشگاه علوم پزشکی بیرجند، بیرجند، ایران

غلامرضا عنانی سراب | Gholamreza Anani Sarab
Cellular and Molecular Research Center, Birjand University of Medical Sciences, Birjand, Iran
مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی، دانشگاه علوم پزشکی بیرجند، بیرجند، ایران

سید مهدی سجادی | Seyed Mehdi Sajjadi
Cellular and Molecular Research Center, Birjand University of Medical Sciences, Birjand, Iran
مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی، دانشگاه علوم پزشکی بیرجند، بیرجند، ایران

مریم خدابخشی | Maryam Khodabakhshi
Department of Surgical Technology, School of Allied Medical Sciences, Birjand University of Medical Sciences, Birjand, Iran
گروه تکنولوژی اتاق عمل، دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی بیرجند، بیرجند، ایران

فاطمه بحرینی | Fatemeh Bahraini
Student Research Committee, Birjand University of Medical Sciences, Birjand, Iran
کمیته تحقیقات دانشجویی، دانشگاه علوم پزشکی بیرجند، بیرجند، ایران

مهتاب صیادی | Mahtab Sayadi
Cellular and Molecular Research Center, Birjand University of Medical Sciences, Birjand, Iran
مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی، دانشگاه علوم پزشکی بیرجند، بیرجند، ایران

نشانی اینترنتی http://journal.bums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-3567-3&slc_lang=fa&sid=1
فایل مقاله فایلی برای مقاله ذخیره نشده است
کد مقاله (doi)
زبان مقاله منتشر شده fa
موضوعات مقاله منتشر شده هماتولوژی
نوع مقاله منتشر شده مقاله اصیل پژوهشی
برگشت به: صفحه اول پایگاه   |   نسخه مرتبط   |   نشریه مرتبط   |   فهرست نشریات