این سایت در حال حاضر پشتیبانی نمی شود و امکان دارد داده های نشریات بروز نباشند
مجله دانشگاه علوم پزشکی مازندران، جلد ۳۵، شماره ۲۵۲، صفحات ۳۲-۴۴

عنوان فارسی طراحی یک ایمونوتوکسین جدید بر اساس توکسینBmK AGAP علیه سرطان پستان HER۲ مثبت: یک مطالعه in-silico
چکیده فارسی مقاله سابقه و هدف: سرطان پستان یکی از عوامل اصلی مرگ و میر ناشی از سرطان در میان زنان در سراسر جهان است. پروتئین HER2، یک گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی، در حدود 25 درصد از موارد سرطان سینه بیش از حد بیان می‌شود. در نتیجه، HER2 به عنوان یک هدف کلیدی برای استراتژی‌های درمانی در درمان سرطان سینه عمل می‌کند. Trastuzumab پرتوزوماب، یک آنتی‌بادی مونوکلونال است که در ترکیب با تراستوزوماب و دوستاکسل برای درمان سرطان پستان متاستاتیک HER2 مثبت استفاده می‌شود؛ همچنین در همان ترکیب به عنوان یک نئوادجوانت در مراحل اولیه سرطان پستان HER2 مثبت نیز استفاده می‌شود.BmK AGAP  یک پپتید مشتق شده از سم عقرب و ترکیبی سیتوتوکسیک بوده که توانایی القای آپوپتوز در سلولهای سرطانی را دارا می‎باشد.
مواد و روش ها: در این مطالعه تئوری، از روشهای مختلف بیوانفورماتیکی برای تولید ایمونوتوکسین استفاده شد. در ابتدا پیوند پپتیدی مابین قطعه متغیر تک زنجیره‌ای اختصاصی (scFv) و توکسین BmK AGAP برقرار شد. سپس پیش‌بینی‌ ساختار ثانویه، ویژگی‌های فیزیکوشیمیایی، میزان حلالیت و حساسیت‌زایی بالقوه سازه بررسی شد. همچنین، ساختار سوم این سازه طراحی، ویرایش و ارزیابی شد. علاوه بر این، تمایل اتصال ایمونوتوکسین به گیرنده آن و پایداری ایمونوتوکسین به ترتیب از طریق اتصال پروتئین-پروتئین و شبیه‌سازی دینامیک مولکولی مورد بررسی قرار گرفت.
یافتهها: نتایج این مطالعه نشان می‌دهد که ایمونوتوکسین طراحی شده یک پروتئین پایدار با ساختاری مناسب و فاقد ویژگی‌های آلرژی‌زا است. همچنین این ایمونوتوکسین توانایی اتصال به گیرنده HER2 را نشان میدهد. در نهایت، مولکول پروتئینی سنتز شده به عنوان یک ایمونوتوکسین امیدوار کننده جهت درمان سرطان پستان HER2 مثبت، شناسایی شده است.
استنتاج: علاوه بر نتایج مطلوب بدست آمده از مطالعات بیوانفورماتیکی، انجام آزمایش‌های ایمونولوژیکی مختلف در شرایط in vitro و in vivo برای تأیید اثربخشی ایمونوتوکسین طراحی شده ضروری است.

 
کلیدواژه‌های فارسی مقاله ایمونوتوکسین، بیوانفورماتیک، ایمونوتراپی، سرطان پستان،HER2 مثبت

عنوان انگلیسی A Novel Immunotoxin Based on BmK AGAP Toxin for HER2-Positive Breast Cancer: An In Silico Study
چکیده انگلیسی مقاله Background and purpose: Breast cancer remains one of the leading causes of cancer-related deaths among women worldwide. The HER2 protein, an epidermal growth factor receptor, is overexpressed in approximately 25% of breast cancer cases, making it a key target for therapeutic strategies. Pertuzumab is a monoclonal antibody used in combination with trastuzumab and docetaxel for the treatment of metastatic HER2-positive breast cancer; it is also used in the same combination as a neoadjuvant in early HER2-positive breast cancer. BmK AGAP, a venom-derived protein, has also shown potential in inducing apoptosis in cancer cells, thereby expanding targeted treatment options.
Materials and methods: This theoretical study employed bioinformatics tools to design an immunotoxin combining a HER2-specific scFv with the BmK AGAP toxin, linked via a peptide linker. Comprehensive analyses were conducted to evaluate the construct's secondary structure, physicochemical properties, and solubility. Subsequently, the tertiary structure of the immunotoxin was modeled, refined, and analyzed. Protein-protein docking was performed to assess the binding affinity to the target receptor, and molecular dynamics simulations were carried out to evaluate the structural stability of the immunotoxin.
Results: The analytical findings suggest that the immunotoxin is a stable protein exhibiting an appropriate structural configuration and no allergenic characteristics. It demonstrates the ability to bind to the HER2 receptor. The synthesized protein molecule shows promise as an immunotoxin targeting HER2-positive breast cancer.
Conclusion: In addition to the favorable results obtained from bioinformatics studies, it is necessary to perform various immunological experiments in vitro and in vivo to confirm the effectiveness of the designed immunotoxin.

 
کلیدواژه‌های انگلیسی مقاله immunotoxin, Bioinformatics, Immunotherapy, Breast cancer, HER2

نویسندگان مقاله صدف آزدو | Sadaf Azdoo
Assistant Professor, School of Dentistry, Arak University of Medical Sciences, Arak, Iran
استادیار، دانشکده دندانپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اراک، اراک، ایران

سمیرا مختاری | Samira Mokhtari
Msc in Clinical Biochemistry, Department of Clinical Biochemistry, Faculty of Medicine, Yasuj University of Medical Sciences, Yasuj, Iran
کارشناسی ارشد بیوشیمی بالینی، گروه بیوشیمی بالینی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی یاسوج، یاسوج، ایران

نوید نظافت | Navid Nezafat
Assistant Professor, Pharmaceutical Sciences Research Center, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran
استادیار، مرکز تحقیقات علوم دارویی، دانشگاه علوم پزشکی شیراز، شیراز، ایران

فرزانه واحدی | Farzaneh Vahedi
Assistant Professor, Cellular and Molecular Research Center, Babol University of Medical Sciences, Babol, Iran
استادیار، مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی، دانشگاه علوم پزشکی بابل، بابل، ایران

مرتضی طاهری انگنه | Mortaza Taheri-Anganeh
Assistant Professor, Cellular and Molecular Research Center, Cellular and Molecular Medicine Research Institute, Urmia University of Medical Sciences, Urmia, Iran
استادیار، مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی، پژوهشکده پزشکی سلولی و مولکولی، دانشگاه علوم پزشکی ارومیه، ارومیه، ایران

خدیجه احمدی | Khadijeh Ahmadi
Assistant Professor, Infectious and Tropical Diseases Research Center, Hormozgan University of Medical Sciences, Bandar Abbas, Iran
استادیار، مرکز تحقیقات بیماری های عفونی و گرمسیری، دانشگاه علوم پزشکی هرمزگان، بندرعباس، ایران

مهدی علیزاده | Mehdi Alizadeh
PhD in Clinical Biochemistry, Department of Clinical Biochemistry, Faculty of Medicine, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran
دکتری بیوشیمی بالینی، گروه بیوشیمی بالینی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران

سید حسین خاتمی | Seyyed Hossein Khatami
PhD in Clinical Biochemistry, Department of Clinical Biochemistry, Faculty of Medicine, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran
دکتری بیوشیمی بالینی، گروه بیوشیمی بالینی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران

محمد صباغان | Mohamad Sabaghan
Assistant Professor, Department of Basic Sciences, Behbahan Faculty of Medical Sciences, Behbahan, Iran
استادیار، گروه علوم پایه، دانشکده علوم پزشکی بهبهان، بهبهان، ایران

رحمت الله سلطانی | Rahmatollah Soltani
Assistant Professor, Department of Basic Sciences, Behbahan Faculty of Medical Sciences, Behbahan, Iran
استادیار، گروه علوم پایه، دانشکده علوم پزشکی بهبهان، بهبهان، ایران

وحید زارع زاده | Vahid Zarezade
Assistant Professor, Department of Basic Sciences, Behbahan Faculty of Medical Sciences, Behbahan, Iran
استادیار، گروه علوم پایه، دانشکده علوم پزشکی بهبهان، بهبهان، ایران

احمد موحدپور | Ahmad Movahedpour
Assistant Professor, Cellular and Molecular Research Center, Yasuj University of Medical Sciences, Yasuj, Iran
استادیار، مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی، دانشگاه علوم پزشکی یاسوج، یاسوج، ایران

حسن قاسمی | Hassan Ghasemi
Associate Professor, Department of Basic Sciences, Abadan University of Medical Sciences, Abadan, Iran
دانشیار، گروه علوم پایه، دانشگاه علوم پزشکی آبادان، آبادان، ایران


نشانی اینترنتی http://jmums.mazums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-18154-2&slc_lang=fa&sid=1
فایل مقاله فایلی برای مقاله ذخیره نشده است
کد مقاله (doi)
زبان مقاله منتشر شده fa
موضوعات مقاله منتشر شده بیوتکنولوژی
نوع مقاله منتشر شده پژوهشی-کامل
برگشت به: صفحه اول پایگاه   |   نسخه مرتبط   |   نشریه مرتبط   |   فهرست نشریات