این سایت در حال حاضر پشتیبانی نمی شود و امکان دارد داده های نشریات بروز نباشند
فصلنامه پژوهشی خون، جلد ۱۴، شماره ۲، صفحات ۱۲۶-۱۳۴
عنوان فارسی تاثیر سایتوتوکسیک مهارکننده PI۳K در رده سلولی لوسمی پرومیلوسیتیک حاد
چکیده فارسی مقاله چکیده سابقه و هدف مسیر PI3K/Akt که در تنظیم رشد­ سلولی و تکثیر نقش مهمی ایفا می­کند، تقریباً در 70%-50% بیماران APL فعالیت بالایی را نشان می­دهد. مشخص شده است که در سلول­های لوسمیک این بدخیمی، فعالیت PI3K عمدتاً ناشی از افزایش بیان ایزوفرم p110δ می­باشد. در این مطالعه بر آن شدیم تا اثر بخشی داروی Idelalisib را که یکی از مهم­ترین مهارکننده­های p110δمی­باشد، در سلول­های NB4 مشتق از APL بررسی کنیم. مواد و روش‌ها در یک مطالعه تجربی، اثرات مهاری دارو بر فعالیت متابولیک و زنده­مانی سلول­های NB4 بررسی شد. هم‌­چنین از روش فلوسایتومتری جهت بررسی آپوپتوز و از روش Quantitative RT-PCR جهت بررسی تغییر بیان mRNA ژن­های دخیل در آپوپتوز استفاده شد. یافته‌ها نتایج نشان داد که Idelalisib نه تنها باعث کاهش زنده­مانی و فعالیت متابولیک سلول­های NB4 به­ صورت وابسته به ­دوز و زمان شد، بلکه متوجه شدیم که اثرات سایتوتوکسیک این دارو از طریق فعال­کردن مسیر آپوپتوتیک می­باشد. هم­ چنین در بررسی مکانیسم مولکولی دخیل در القای مرگ سلولی مشخص شد که داروی Idelalisib از طریق افزایش بیان ژن­های پروآپوپتوتیک Bax و PUMA و کاهش بیان ژن­ آنتی­آپوپتوتیک Mcl-1 اثر خود را اعمال می­کند. نتیجه گیری با توجه به فعال­بودن p110δ در بیماران APL و هم ­چنین اثر بخشی داروی Idelalisib در القای اثرات سایتوتوکسیک در سلول­های پرومیلوسیتیک NB4، می­توان چنین پیشنهاد کرد که این دارو می­تواند به­ عنوان یک راهکار درمانی مناسب، چه به ­صورت منوتراپی و چه به ­صورت داروی مکمل همراه با داروهای متداول مورد استفاده، در بیماران APL مد نظر گرفته شود.
کلیدواژه‌های فارسی مقاله کلمات کلیدی، لوسمی پرومیلوسیتیک حاد، مهارکننده، آپوپتوز
عنوان انگلیسی Cytotoxic effect of PI3Kδ inhibitor in acute promyelocytic leukemia cells
چکیده انگلیسی مقاله Abstract Background and Objectives PI3K/Akt pathway plays a key role in cell growth and proliferation. Constitutive activation of this pathway is detectable in 50-70% of patients with acute promyelocytic leukemia (APL). Previous studies showed that PI3K activity in APL cells is mainly due to overexpression of p110δ isoform. In an effort to investigate the effect of PI3K inhibition in acute promyelocytic leukemia, APL-derived NB4 cells were subjected to different concentrations of Idelalisib, as a potent p110δ-specific inhibitor. Materials and Methods In this experimental study, we examined the effect of Idelalisib on the viability and metabolic activity of NB4 cells. Moreover, flowcytometery and quantitative RQ-PCR were applied to investigate both induction of apoptosis and transcriptional activity of apoptosis-related genes, respectively. Results The results revealed that Idelalisib not only decreased cell viability and metabolic activity in a dose- and time-dependent manner, but also induced cell death through the apoptotic pathway in NB4 cells. Our data also delineated that Idelalisib-induced apoptosis was mediated through induction of Bax and PUMA coupled with decreased expression of Mcl-1. Conclusions Based on P110δ activity in APL patients and the potent efficacy of Idelalisib in NB4 cells, it is tempting to suggest this inhibitor, as either single agent or in combination with common medications, for the treatment of patients with APL.
کلیدواژه‌های انگلیسی مقاله
نویسندگان مقاله مریم داداشی | m. dadashi
دانشکده پیراپزشکی دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی
سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی (Shahid beheshti university of medical sciences)

داود بشاش | d. bashash
استادیار دانشکده پیراپزشکی دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی
سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی (Shahid beheshti university of medical sciences)

نشانی اینترنتی http://bloodjournal.ir/browse.php?a_code=A-10-1114-1&slc_lang=fa&sid=fa
فایل مقاله دریافت فایل مقاله
کد مقاله (doi)
زبان مقاله منتشر شده fa
موضوعات مقاله منتشر شده هماتولوژی
نوع مقاله منتشر شده پژوهشی
برگشت به: صفحه اول پایگاه   |   نسخه مرتبط   |   نشریه مرتبط   |   فهرست نشریات