این سایت در حال حاضر پشتیبانی نمی شود و امکان دارد داده های نشریات بروز نباشند
فصلنامه پژوهشی خون، جلد ۱۴، شماره ۴، صفحات ۳۰۴-۳۱۴
عنوان فارسی تاثیر هارمالین بر بیان ژن Dnmt۱ و هیپومتیلاسیون پروموتور ژن P۱۵ در رده سلولی لوسمیک NB۴
چکیده فارسی مقاله چکیده سابقه و هدف متیلاسیون DNA در ناحیه پروموتر ژن‏های سرکوبگر تومور از جمله P15 ، به عنوان یکی از مهمترین مکانیسم‏های ایجاد بدخیمی‏های خونی مطرح است .هارمالین یکی از آلکالوئیدهای مشتق شده از گیاه اسپند است که دارای خاصیت آنتی‏پرولیفراتیو بر روی رده‌های سلولی لوسمیک می‏باشد. در این مقاله تاثیر هارمالین بر کاهش بیان ژنDnmt1  و هیپومتیلاسیون ناحیه پروموتر ژن P15 در رده سلولی NB4 مورد بررسی قرار گرفت. مواد و روش‌ها در این مطالعه تجربی با استفاده از روش MTT ، تاثیرات سیتوتوکسیک بر رده سلولی NB4  تا 72 ساعت بررسی شد. جهت بررسی چرخه سلولی پس از تیمار با هارمالین، از روش فلوسیتومتری استفاده شد. وضعیت متیلاسیون پروموتور ژن P15 با استفاده از روش Methylation specific PCR بررسی شد. با استفاده از روش Real-time PCR ، میزان بیان ژن‌های Dnmt1 و P15 بررسی گردید. یافته‌ها نتایج نشان داد که داروی هارمالین از غلظت µg/mL 15 به بالا، پس از 48 ساعت به صورت وابسته به دوز و زمان دارای خاصیت آنتی‌پرولیفراتیو بر روی رده سلولی NB4 می‌باشد. آنالیز چرخه‌ سلولی نشان‌دهنده ایست سلول‌ها در فاز G0G1 است. هارمالین در غلظت ‌ µg/mL15 موجب کاهش بیان ژن Dnmt1 ، هیپومتیلاسیون پروموتور ژن‌P15  و افزایش مجدد بیان ژنP15  در رده سلولی  NB4می‎شود. نتیجه گیری با توجه به اثر بخشی داروی هارمالین بر کاهش بیان ژن Dnmt1 و هیپومتیلاسیون پروموتور و افزایش بیان ژن P15 در این رده سلولی، می‌توان چنین پیشنهاد کرد که این دارو می‌تواند به عنوان یک راه‌کار درمانی مناسب به صورت‌ منوتراپی و یا داروی مکمل همراه با دارو‌های متداول لوسمی پرومیلوسیتیک حاد مورد استفاده قرار گیرد.  
کلیدواژه‌های فارسی مقاله کلمات کلیدی، متیلاسیون، ژن، لوسمی
عنوان انگلیسی Effect of harmalin on Dnmt1 expression and hypomethylation of P15 gene promoter in NB4 leukemic cell
چکیده انگلیسی مقاله Abstract Background and Objectives One of the most important mechanisms of hematologic malignancies is DNA methylation in the promoter region of tumor suppressor genes such as P15. Harmalin is one of the alkaloids derived from plants that show anti-proliferative activity on leukemic cell lines. The effect of harmalin on Dnmt1 gene expression and hypomethylation of P15 promoter in NB4 cell line was evaluated.   Materials and Methods In this experimental study, cytotoxic effects of harmaline were investigated until 72 hours on the NB4 cell line using MTT. Flow cytometry was performed in order to evaluate the cell cycle of NB4 cell line after treatment with harmalin. Gene promoter methylation status of P15 was evaluated by Methylation Specific PCR. Dnmt1 and P15 gene expression was analyzed by Real-time PCR technique.   Results 15μg/ml harmalin after 48 hours showed a dose and time-dependent anti-proliferative properties on NB4 cell line, cell cycle analysis would stop NB4 cells in G0G1 phase of the cell cycle. Real-time PCR results showed that 15μg/ml harmalin reduced gene expression of Dnmt1, induced hypomethylation of P15 gene promoter and increased P15 gene expression in NB4 cell line.   Conclusions  According to our data, the effect of harmalin on reduction of Dnmt1 expression, P15 promoter hypomethylation and P15 reactivation in this cell line showed that it could be suggested as a therapeutic strategy, suitable for monotherapy or supplement for medication which is commonly used for APL (Acute Promyeloid Leukemia).    
کلیدواژه‌های انگلیسی مقاله Key words, Methylation, Gene, Leukemia
نویسندگان مقاله پریسا نیکخو | p. nikkhoo
دانشگاه آزاد اسلامی واحد علوم و تحقیقات
سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه آزاد اسلامی علوم و تحقیقات (Islamic azad university science and research branch)

آرزو اودی | a. oodi
استادیار مرکز تحقیقات انتقال خون ـ مؤسسه عالی آموزشی و پژوهشی طب انتقال خون

فتاح ستوده نژاد نعمت الهی | f. sotoodehnejadnematalahi
استادیار گروه ژنتیک سلولی و مولکولی ـ دانشکده علوم پایه دانشگاه آزاد اسلامی واحد علوم و تحقیقات
سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه آزاد اسلامی علوم و تحقیقات (Islamic azad university science and research branch)

نشانی اینترنتی http://bloodjournal.ir/browse.php?a_code=A-10-1154-1&slc_lang=fa&sid=fa
فایل مقاله دریافت فایل مقاله
کد مقاله (doi)
زبان مقاله منتشر شده fa
موضوعات مقاله منتشر شده خون و انکولوژی
نوع مقاله منتشر شده پژوهشی
برگشت به: صفحه اول پایگاه   |   نسخه مرتبط   |   نشریه مرتبط   |   فهرست نشریات